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时间:2021-03-31
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1、__________________________________________________DNA修复(DNArepairing)是对受损伤后的一种反应,这种反应可能使DNA结构恢复原样,重新能执行它原来的功能;但有时并非能完全消除DNA的损伤,只是使细胞能够耐受这DNA的损伤而能继续生存。也许这未能完全修复而存留下来的损伤会在适合的条件下显示出来(如的癌变等),但如果细胞不具备这修复功能,就无法对付经常在发生的DNA损伤事件,就不能生存。所以研究DNA修复也是探索生命的一个重要方面,而且与、等密切相关。对不同的DNA损伤,细胞可以有不同的修复反应。DNA修复-概述DNA修复DNA修
2、复[1]DNA修复是中经常运行的一种进程。它使组免受损伤和,因此对细胞的生存是很重要的。____________________________________________________________________________________________________在人的细胞中,一般的活动和环境因素(如)都能造成损伤,导致每个细胞每天多达500,000处的分子损害。这些损害给DNA分子造成结构上的破坏,由此可大大的改变细胞阅读信息和的方式。因此,DNA修复必须经常运行,以快速地改正DNA结构上的任何错误之处。然而,当细胞老化的时候,DNA修复的速度下降,直至赶不上正在进
3、行的DNA损伤的速度。这时,细胞可能遭受以下三种命运之一: 1、不可逆的冬眠,即所谓的衰老 2、细胞自杀,即或 3、癌发生,或形成人体中的大多数细胞先是衰老,经历不可挽回的DNA损伤之后,走向凋亡。在这种情况下,凋亡作为“最后一招”起着防止细胞致癌而危害机体的作用。衰老时,和物质周转的变更使细胞的生命活动效率降低,这不可避免地导致疾病发生。一个细胞的DNA修复的能力对其的完整性和此细胞甚至机体的正常功能来说是极其重要的。许多原来对预期寿命显示出影响的基因被证实跟DNA损伤修复和保护有关。形成接合子的伤害若未能修复改正,将产生的子代,从而影响到进化的速率。DNA修复-DNA损伤________
4、____________________________________________________________________________________________DNA修复[2]细胞内正常的代谢活动引起的DNA损伤的发生速率约为每个细胞每天50,000至500,000处分子损害。但是许多别的因素能使之达到更高的速率。一个关键的癌相关基因(如)的一处未修复的损害就能对个体产生灾难性的后果,而这类基因只占人类基因组的3,000,000,000(30亿)个的0.0002%原因DNA损伤可分为两大类型: 1.内源性损伤,如被正常代谢的副产物活性氧分子(自由基)攻击导致的损伤(自
5、发突变); 2.外源性损伤,由外部因素引起,例如:1、来自太阳的紫外射线[UV 200-300nm]2、其他频率的辐射,包括和γ射线3、水解和热解4、某些植物毒素5、人造的,如吸烟产生的某些烃6、肿瘤的和放射线疗法在之前,损伤DNA的复制会引起错误碱基与损伤碱基相对立地结合。子代细胞由遗传而继承了错误的碱基之后,也就成了变异细胞(带了突变的细胞),从此再无退路(除非通过很少有的和)。 类型____________________________________________________________________________________________________DN
6、A修复[3] DNA初级结构的损害形式主要可以分为四种:1、苷酸碱基氧化(oxidation): 例如:[8-oxo-7,8-dihydroguanine (8-oxoG)],[Thymine glycol]等,这些主要是细胞内的活性含氧物种(ROS)对DNA的攻击所造成。另外,环境中的游离辐射也常会对造成的氧化作用。2、(alkylation): 或常称作甲基化,methylation),例如[O6-methylguanine],[N7-methylguanine],[N3-methyladenine]等。3、(deamination): 例如:[],就是由于甲基化的胞嘧啶经过去氨化所形成
7、的。4、核苷酸碱基水解(hydrolysis): 例如去嘌呤或去嘧啶作用。5、核苷酸碱基(mismatch): 这常常是导因于DNA复制过程当中新合成的DNA单股置入错误的核苷酸所导致。而外生性的DNA损害,随着暴露在外生性因子的时间、剂量的差异,其导致的DNA损害形式也有很大的差异。目前的研究发现细胞在紫外线得照射下对使得DNA会形成双嘧啶键结(purimidine dimer),是一种外生性DNA损害的明
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