三氯乙烯药疹样皮炎细胞免疫学指标及发病机制研究论文

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1、三氯乙烯药疹样皮炎细胞免疫学指标及发病机制研究毕业论文目录中文摘要1英文摘要6英文缩写词表12前言14第一部分TCE药疹样皮炎细胞免疫学指标及发病机制研究19第一节TCE药疹样皮炎患者外周血淋巴细胞抗原特异性增殖功能测定21第二节TCE药疹样皮炎患者外周血免疫细胞检测分析26第三节Fas/FasL与PF/GrB介导的TCE免疫毒作用机制探讨37小结55第二部分8例TCE药疹样皮炎患者病例报告分析56小结71总结72致谢74参考文献76附录1生物标志物的验证及其在健康危险预警中的作用86附录2个人简历9685前言三氯

2、乙烯背景资料：1.理化性质三氯乙烯（Trichloroethylene,TCE）是由碳、氢、氧三种元素组成的无色、透明、不燃烧、易挥发具有芳香味的液体。分子式：C2-H-Cl3。分子量131.39。相对密度1.4649g/cm3(20/4℃)。熔点-73℃。沸点86.7℃。闪点32.22℃(闭杯)。自燃点420℃。蒸气密度4.53。蒸气压13.33kPa(100mmHg32℃)。蒸气与空气形成混合物可燃限8.0%～10.5%。几乎不溶于水；与乙醇、乙醚及氯仿混溶；溶于多种固定油和挥发性油。潮湿时遇光生成盐酸。高浓度

3、蒸气在高温下会燃烧。加热分解，放出有毒氯化物。加热至250-600℃，与铁、铜、锌、铝接触生成光气。能与钡、四氧化二氮、锂、镁、液态氧、臭氧、氢氧化钾、硝酸钾、钠、氢氧化钠、钛发生剧烈反应。2.主要用途自19世纪初期，TCE的在工业上应用广泛，可用作金属脱脂和羊毛及织物的干洗剂[1]。树脂、沥青、煤焦油、醋酸纤维素、硝化纤维素、橡胶和涂料等的溶剂。在医药上用作麻醉剂，农药上是合成一氯醋酸的原料。由于其挥发性和溶解能力极强，并且通常条件下不燃，沸点适中，蒸汽压力高，稳定性强，适合于气洗操作，在工业上广泛用于金属清洗（

4、脱脂彻底）和纤维脱除油脂[1]。利用其溶解力强的特性，常用于清除难于清除的污垢，如半硬化的清漆、涂层剖光剂、较厚的助焊剂。也用于萃取剂、溶剂和低温导热油介质。作为原料中间体可用于生产四氯乙烯、氯乙酸、二氯乙酰氯、八氯二丙醚，HCFC---123、HCFC---124、HFC---125、HFC---134a等。但其主要的应用领域是作为清洗剂使用，目前我国已经成为全球电子电气产品主要生产国，2004年清洗剂领域消耗TCE约4.9万吨。据海关统计，2004年广东地区进口1万余吨的三氯乙烯的90%是用于电子原件的清洗[2

5、]。853.健康危害TCE有刺激和麻醉作用，吸入急性中毒者有上呼吸道刺激症状、流泪、流涎。随之出现头晕、头痛、恶心、运动失调及酒醉样症状。当出现头晕、头痛、倦睡、恶心、呕吐、腹痛、视力模糊、四肢麻木，甚至出现兴奋不安、抽搐乃至昏迷，可致死。慢性影响：有乏力、眩晕、恶心、酩酊感等。可有肝损害。皮肤反复接触，可致皮炎和湿疹。对中枢神经系统有抑制作用亦可累及周围神经系统和心、肝、肾等实质脏器。能提高交感神经的反应性，并使其递质生成增加，从而使心脏对刺激的敏感性增高。职业性TCE中毒，是工作中接触高浓度TCE蒸汽或液体所引

6、起的以神经系统改变为主的全身性疾病，除神经系统外，心、肝、肾亦可累及。近年来，我国关于TCE的健康危害，主要集中在职业人群中的TCE引起的药疹样皮炎，该病以全身的皮肤损害为主要表现，同时伴有发热、浅表淋巴结肿大、皮肤红肿糜烂等症状，病情严重者可因心、肝、肾功能衰竭和/或合并细菌感染而死亡。4.代谢TCE的吸收和排出随其脂溶度、水溶度、空气中浓度和机体通气量等因素而定。可经呼吸道、消化道和皮肤吸收。吸收后主要蓄积于肝脏、脑和心脏等器官[3]。其中10%～20％未经代谢的TCE可以原形自呼吸道中排出，也可以在体内代谢后

7、经尿排出，随尿排出的两种主要代谢物三氯乙醇（TCOH）及三氯乙酸（TCA）约占TCE吸收量的80%～90％。TCE大部分在24h内排出。TCA排出较慢，一次接触后，大部分2～3d后排除；每日接触则持续上升，可达第一天的7～12倍，至周末达最高浓度。一般认为TCE在体内的代谢有两条通路，一条是CYP450(CytochtomeP450)介导的氧化代谢通路，一条是谷胱甘肽(glutathione,GSH)依赖的结合代谢通路。在这两条通路中共有9种代谢酶参与，可生成12种代谢产物[4]。85在氧化代谢通路中，TCE首先经

8、CYP450代谢主要生成二氯乙酸、乙二酸、N-羟乙酰基氨基乙醇和三氯乙醛，三氯乙醛可自发转化为水合氯醛。水合氯醛可经醛脱氢酶(ALDH)作用氧化为三氯乙酸，也可经醇脱氢酶(ADH)作用生成三氯乙醇，后者在UDP-葡糖醛酸转移酶(UDPGT)催化下形成葡糖醛酸结合产物，经肾脏排出体外。三氯乙醇和三氯乙酸还可以脱氯形成二氯乙酸、氯乙酸和乙二酸，这几种代谢产物生物