gb 15193.15-2015 食品安全国家标准 生殖毒性试验

《gb 15193.15-2015 食品安全国家标准 生殖毒性试验》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、!"#$%&''()*犌犅１５１９３．１５—２０１５!"#$%&'()*+,-.２０１５０８０７/0２０１５１００７12!"#$%&'/0'(+,&-.,/012犌犅１５１９３．１５—２０１５前言本标准代替ＧＢ１５１９３．１５—２００３《繁殖试验》。本标准与ＧＢ１５１９３．１５—２００３相比，主要变化如下：———标准名称修改为“食品安全国家标准生殖毒性试验”；———增加了“生殖毒性”、“发育毒性”和“母体毒性”的术语和定义；———修改了“试验方法”，将“实验动物”“剂量与分组”“操作步骤”内容并入“试验方法”；

2、———修改了“试验报告”内容；———增加了“试验的解释”内容。Ⅰ犌犅１５１９３．１５—２０１５食品安全国家标准生殖毒性试验１范围本标准规定了生殖毒性试验的试验方法和技术要求。本标准适用于评价受试物的生殖毒性作用。２术语和定义２．１生殖毒性对雄性和雌性生殖功能或能力的损害和对后代的有害影响。生殖毒性既可发生于妊娠期，也可发生于妊前期和哺乳期。表现为外源化学物对生殖过程的影响，例如生殖器官及内分泌系统的变化，对性周期和性行为的影响，以及对生育力和妊娠结局的影响等。２．２发育毒性个体在出生前暴露于受试物、发育成为成体之前（包

3、括胚期、胎期以及出生后）出现的有害作用，表现为发育生物体的结构异常、生长改变、功能缺陷和死亡。２．３母体毒性受试物引起亲代雌性妊娠动物直接或间接的健康损害效应，表现为增重减少、功能异常、中毒体征，甚至死亡。３试验目的和原理凡受试物能引起生殖机能障碍，干扰配子的形成或使生殖细胞受损，其结果除可影响受精卵及其着床而导致不孕外，尚可影响胚胎的发生及发育，如胚胎死亡导致自然流产、胎仔发育迟缓以及胎仔畸形。如果对母体造成不良影响会出现妊娠、分娩和乳汁分泌的异常，也可出现胎仔出生后发育异常。４试验方法４．１受试物受试物应使用原始样

4、品，若不能使用原始样品，应按照受试物处理原则对受试物进行适当处理。将受试物掺入饲料、饮用水或灌胃给予。４．２实验动物实验动物的选择应符合国家标准和有关规定。首选大鼠，选用７周龄～９周龄，试验开始时动物体重的差异应不超过平均体重的±２０％。试验前动物在实验动物房应至少进行３ｄ～５ｄ环境适应和检１犌犅１５１９３．１５—２０１５疫观察。每组应有足够的雌鼠和雄鼠配对，产生约２０只受孕雌鼠。为此，一般在试验开始时两种性别每组各需要亲代（Ｆ０代）大鼠３０只；在继续的试验中用来交配的各代大鼠［子一代（Ｆ１代）、子二代（Ｆ２代）以及子

5、三代（Ｆ３代）］每种性别每组需要２５只（至少每窝雌雄各取１只，最多每窝雌雄各取２只）。选用的Ｆ０代雌鼠应为非经产鼠、非孕鼠。４．３剂量及分组动物按体重随机分组，试验为至少设三个受试物组和一个对照组。应考虑受试物特性（如生物代谢和生物蓄积特性）的影响作用。如果受试物使用溶媒，对照组应给予溶媒的最大使用量。如果受试物引起动物食物摄入量和利用率的下降时，那么对照组动物需要与试验组动物配对喂饲。某些受试物的高剂量受试物组设计应考虑其对营养素平衡的影响，对于非营养成分受试物剂量不应超过饲料的５％。在受试物理化和生物特性允许的条件

6、下，最高剂量应使Ｆ０代动物出现明显的毒性反应，但不引起动物死亡；中间剂量可引起轻微的毒性反应；低剂量应不引起亲代及其子代动物的任何毒性反应（可按最大未观察到有害作用剂量的１／３０，或人体推荐摄入量的１０倍）。４．４实验动物处理４．４．１受试物的给予４．４．１．１试验期间，所有动物应采用相同的方式给予受试物；每日在同一时间段给予受试物，每周７ｄ。受试物应在交配前连续给予两种性别的各代大鼠至少１０周，并继续给予受试物至试验结束，其中子代的雌鼠和雄鼠在断乳后每日给予。各代大鼠给予的受试物剂量（按动物体重给予，ｍｇ／ｋｇ体重或

7、ｇ／ｋｇ体重）、饲料和饮水相同。４．４．１．２根据受试物的特性或试验目的，选择合适的给予方式。首选掺入饲料，若受试物加入饲料或饮水中影响动物的适口性，则应选择灌胃给予受试物。４．４．１．３受试物灌胃给予，要将受试物溶解或悬浮于合适的溶媒中，首选溶媒为水，不溶于水的受试物可使用植物油（如橄榄油、玉米油等），不溶于水或油的受试物可使用羧甲基纤维素、淀粉等配成混悬液或糊状物等。受试物应新鲜配制，有资料表明其溶液或混悬液储存稳定者除外。应每日在同一时间灌胃１次，每周称体重２次，根据体重调整灌胃体积。灌胃体积一般不超过１０ｍＬ／

8、ｋｇ体重，如为水溶液时，最大灌胃体积可达２０ｍＬ／ｋｇ体重；如为油性液体，灌胃体积应不超过４ｍＬ／ｋｇ体重；各组灌胃体积一致。４．４．１．４受试物掺入饲料或饮水给予，要将受试物与饲料（或饮水）充分混匀并保证该受试物配制的稳定性和均一性，以不影响动物摄食、营养平衡和饮水量为原则，受试物掺入饲料比例一般小于质量分数的５％，若超过５％时