9205药品洁净实验室微生物监测和控制指导原则

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1、第三次公示稿9205药品洁净实验室微生物监测和控制指导原则本指导原则是用于指导药品微生物检验用的洁净室等受控环境微生物污染情况的监测和控制。药品洁净实验室是指用于药品无菌或微生物检验用的洁净实验室、隔离系统及其它受控环境。药品洁净实验室的洁净级别按空气悬浮粒子大小和数量的不同参考现行“药品生产质量管理规范”分为A、B、C、D4个级别。为维持药品洁净实验室操作环境的稳定性、确保药品质量安全及检测结果的准确性，应对药品洁净实验室进行微生物监测和控制，使受控环境维持可接受的微生物污染风险水平。本指导原则包括人员要求、初次使用的洁净实验室参数确认、微生物监测方法、监测频次及监测项目、监测标准

2、、警戒限和纠偏限、数据分析及偏差处理、微生物鉴定和微生物控制。人员从事药品洁净实验室微生物监测和控制的人员应符合现行《中国药典》通则中“药品微生物实验室质量管理指导原则（通则9203）”的相关要求。确认初次使用的洁净实验室应进行参数确认，确认参数包括物理参数、空气悬浮粒子和微生物。洁净实验室若有超净工作台、空气调节系统等关键设备发生重大变化时应重新进行参数测试。药品洁净实验室物理参数的测试应当在微生物监测方案实第三次公示稿施之前进行，确保操作顺畅，保证设备系统的运行能力和可靠性。主要的物理参数包括高效空气过滤器完整性，气流组织、空气流速（平均风速），换气次数、压差、温度和相对湿度等。

3、测试应在模拟正常检测条件下进行。各级别洁净环境物理参数建议标准及最长监测周期见表1，必要时，各实验室应根据洁净实验室使用用途、检测药品的特性等制定适宜的参数标准。物理参数测试方法参照《洁净室施工及验收规范》的现行国家标准中附录D3高效空气过滤器现场扫描检漏方法、附录E12气流的检测、附录E1风量和风速的检测、附录E2静压差的检测、附录E5温湿度的检测进行。初次使用的洁净实验室其空气悬浮粒子和微生物的确认及监测照以下“监测”进行。表1：各级别洁净环境物理参数建议标准物理参数洁净度过滤气流空气流速（平均级别换气次数压差温度相对湿度完整性组织风速）检漏试验单向流0.0.25-0.50m/s

4、洁净区与20-24℃45-65%A级监测周期监测周期监测周期-非洁净区监测周期监测周期24个月24个月12个月之间压差每次实验每次实验①单向流①单向流（静态）①单向流不小于（静态）0.25-0.50m/s-10Pa;监测周期监测周期②非单向流B级-124个月12个月40-60h不同级别②非单向流②非单向流监测周期洁净区之--12个月间的压差不小于-1C级非单向流-20-40h10Pa-监测周期第三次公示稿12个月监测周期-16-20h每周一次非单向流D级-监测周期-12个月监测药品洁净实验室应定期进行微生物监测，内容包括非生物活性的空气悬浮粒子数和有生物活性的微生物监测，其中微生物监

5、测包括环境浮游菌和沉降菌监测，及关键的检测台面、人员操作服表面及5指手套等的微生物监测。当洁净区有超净工作台、空气调节系统等关键设备发生重大改变时应重新进行监测；当微生物监测结果或样品测定结果产生偏离，经评估洁净区可能存在被污染的风险时，应对洁净区进行清洁消毒后重新进行监测。1．监测方法药品洁净实验室悬浮粒子的监测照《医药工业洁净室（区）悬浮粒子的测试方法》的现行国家标准进行；沉降菌的监测照《医药工业洁净室（区）沉降菌的测试方法》的现行国家标准进行；浮游菌的监测照《医药工业洁净室（区）浮游菌的测试方法》的现行国家标准进行。表面微生物测定是对环境、设备和人员的表面微生物进行监测，方法包

6、括接触碟法和擦拭法。接触碟法是将充满规定的琼脂培养基的接触碟对规则表面或平面进行取样，然后置合适的温度第三次公示稿2下培养一定时间并计数，每碟取样面积约为25cm，微生物计数结果以cfu/碟报告；擦拭法是接触碟法的补充，用于不规则表面的微生物监测，特别是设备的不规则表面。擦拭法是采用合适尺寸的无菌模板或标尺确定擦拭的面积，取样后，将拭子置合适的缓冲液或培养基中，充分振荡，然后采用适宜的方法计数，每2个拭子取样面积为约25cm，微生物计数结果以cfu/拭子报告。接触碟法和擦拭法采用的培养基、培养温度和时间同浮游菌或沉降菌监测。表面菌测定应在实验结束后进行。环境浮游菌、沉降菌及表面微生物

7、监测用培养基一般采用胰酪大豆胨琼脂培养基（TSA），必要时可加入适宜的中和剂，当监测结果有疑似真菌或考虑季节因素影响时，可增加沙氏葡萄糖琼脂培养基(SDA)。在药品洁净实验室监控中，监测频次及监测项目建议按表2进行。表2：推荐的药品洁净实验室的监测频次及监测项目受控区域采样频次监测项目③①无菌内部每次实验空气悬浮粒子、浮游菌②隔离系统或沉降菌、表面微生物（含手套）相邻外部每半年一次空气悬浮粒子、浮游菌、沉降菌、表面微生物③①微生物A级每次实验空气悬浮粒子、