乌司他丁与血必净抑制早期内毒素血症大鼠炎症反应对比探究

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1、乌司他丁与血必净抑制早期内毒素血症大鼠炎症反应对比探究　　[摘要]目的研究乌司他丁（ulinastatin，UTI）抑制早期内毒素（LPS）血症大鼠的炎症反应是否优于血必净（Xuebijing，XBJ）。方法通过鼠尾静脉注射LPS复制LPS血症大鼠模型。54只SD大鼠随机分为LPS组、（LPS+UTI）组、（LPS+XBJ）组，每组18只，分别在用药后8h、24h、48h时点随机快速处死6只大鼠，取心脏血分离血清，用双抗体夹心酶联免疫吸附法测定白细胞介素-1（IL-1）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）。结果三组中各时间点TNF-α

2、、IL-6、IL-1分别比较差异均有统计学意义（P0.05）。结论UTI和XBJ均能有效抑制LPS大鼠的炎症反应；UTI在炎症早期抑制炎症反应优于XBJ。[关键词]乌司他丁；血必净；炎症反应；白细胞介素-1；白细胞介素-6；肿瘤坏死因子-α[中图分类号]R459.7[文献标识码]B[文章编号]1673-9701（2013）23-0001-02革兰阴性菌（G-）是最常见的致病菌，内毒素（LPS）是G-菌感染的主要致病因子，6在微生物感染的早期就开始发挥作用。LPS通过受体结合后，触发机体产生一系列炎症级联反应，在炎症早期就释放大量早期炎症介质如TNF-α、IL

3、-1β等，故抑制炎症因子的释放有重要的作用，目前大量研究表明乌司他丁（UTI）和血必净（XBJ）均具有抑制炎症反应作用，本研究通过检测早期炎症因子TNF-α、IL-1及IL-6，从而探讨UTI抑制LPS血症大鼠的炎症反应效果是否优于XBJ，旨在为临床治疗LPS血症选药提供理论支持。1材料与方法1.1实验动物成年SPF级雄性SD大鼠54只，体重220～250g，周龄8～10周，随机分为LPS组、UTI治疗组和XBJ治疗组，每组18只，大鼠由广东省医学实验动物中心提供。1.2主要试剂LPS（美国，Sigma公司）；XBJ（天津红日药业股份有限公司，批号09091

4、101）；UTI（广东天普生化医药股份有限公司，批号02091002）；IL-1、IL-6、TNF-α（美国，Biosource公司）。1.3方法使用LPS（5mg/kg，用NS稀释至1mL）鼠尾静脉注射建立LPS血症大鼠模型[1]。分别用NS（2mL）、TUI（20000U/kg，NS稀释至2mL）[2]、XBJ（4mL/kg，NS稀释至2mL）[3]腹腔注射相应组别的大鼠，每天2次，观察大鼠用药后活动、进食、竖毛、眼球凹陷、呼吸抑制等反应，每组分别在用药后8h、24h、486h时点随机取6只大鼠并行乙醚吸入麻醉后处死大鼠，取心脏血，分离血清，测定IL-1

5、、IL-6、TNF-α的值，并记录大鼠死亡情况。1.4统计学分析2结果2.1各组大鼠一般观察指标NS对照组大鼠，正常活动及进食；LPS组大鼠注射LPS后8h精神萎靡，坚毛，不进食，活动减少，体温升高，呼吸急促，对刺激反应差；12h后，呈嗜睡状态，倦怠，卷曲，活动明显减少，多数出现解稀便，至24h达到高峰；48h后渐恢复活动，少许进食水。（LPS+UTI）组和（LPS+XBJ）组大鼠注射LPS后的一般情况和高峰与LPS组相似，但程度较轻，24h后活动及进食惭恢复，但是（LPS+UTI）组比（LPS+XBJ）组明显。2.2TNF-α、IL-6、IL-1水平比较（

6、LPS+UTI）组、（LPS+XBJ）组及LPS组在不同时段的TNF-α、IL-6、IL-1水平比较，差异有统计学意义（P0.05），提示UTI在早期治疗比XBJ效果好。见表1～3。3讨论6TNF-α在白细胞介素的合成、增强炎症反应等具有启动、触发作用[4]，经UTI干预后的缺血心肌大鼠动物模型的心肌TNF-α的表达明显减少[5]。UTI还能降低重症急性胰腺炎患者血清TNF-α、IL-6的水平[6]。LPS可上调IL-6的表达，UTI可抑制LPS所致的IL-6过度表达[7]，还可降低泌尿系脓毒性休克患者血清IL-6水平，改善泌尿系脓毒性休克的病情[8]。UT

7、I使鼠爆发性肝衰竭模型动物的TNF-α等促炎因子的分泌减少，从而大鼠的肝脏损伤减轻[9]。UTI可减轻ALI过程中炎症介质对内皮细胞骨架的影响，改善内皮细胞的通透性[1]，对LPS所致新生大鼠急性肺损伤也有保护作用，可能是通过抑制肺组织MMP-2的表达水平实现的，且抑制作用呈剂量依赖性[10]，其机制可能通过调节凋亡相关调控基因Bcl-2和Bax的不同表达发挥作用[11]。XBJ可明显抑制血浆LPS产生，下调炎症介质TNF-α、IL-1及IL-6水平[12]，减轻百草枯中毒大鼠的炎性反应[13]，能有效改善SIRS症状，调控炎症反应过程[14]，也能有效抑制

8、重度急性有机磷农药中毒患者的炎症反应[15]。　　本