胰岛素的合理使用学习资料.ppt

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1、胰岛素的合理使用飞速发展着的胰岛素技术猪/牛物胰岛素1921年速效胰岛素类似物基础胰岛素类似物预混胰岛素类似物1990s基因合成人胰岛素1980s动物胰岛素人胰岛素胰岛素类似物1代胰岛素2代胰岛素3代胰岛素时间胰岛素的结构胰岛素是由51个氨基酸组成的双链多肽，A链：21氨基酸；B链：30氨基酸猪胰岛素与人胰岛素区别是B链的1个氨基酸不同，牛胰岛素与人胰岛素区别是A链2个氨基酸和B链1个氨基酸普通胰岛素皮下注射后组合成六聚体结构，六聚体必须先分解为二聚体,然后再分解为单体,才能通过毛细血管吸收。精蛋白、锌的添加和胰岛素类似物改变胰岛素中的氨基酸以达到速效

2、或长效目的的前提ThrglyTyrPhePheGlyArgGluGlyValLeuTyrLeuAlaGluValLeuHisSerGlyCysLeuHisGlnAsnValPheB1A21B30A1AsnTyrAsnGluLeuGlnTyrLeuSerLieSerThrCysGlnGluValLieCysCysCysCysThrLysAsp胰岛素的结构门冬胰岛素是将人胰岛素B链28位的脯氨酸由天门冬氨酸代替；赖脯胰岛素是将人胰岛素的B链28位和29位的脯氨酸和赖氨酸的顺序转换；甘精胰岛素是将人胰岛素A链21位的门冬酰胺用甘氨酸代替,B链30位苏氨酸后再

3、加两个精氨酸；地特胰岛素是去除了人胰岛素B链30位的氨基酸并在B链29位连接14-脂肪酸链；胰岛素的生理作用胰岛素是一种促进合成代谢的激素促进葡萄糖氧化，葡萄糖代谢，降低血糖氨基酸、脂肪酸进入细胞肝和肌糖原合成、脂肪合成、蛋白质合成抑制糖原分解糖异生脂肪或蛋白质分解酮体产生胰岛素的代谢与分解易被胃肠道消化酶破坏，故不宜口服给药；结合胰岛素不与血浆蛋白结合，但同胰岛素抗体结合，这种结合使血浆胰岛素的作用时间延长清除主要在肝脏和肾脏清除流经肝脏的胰岛素约40%被提取并被代谢分解肝脏、肾脏和周围组织对胰岛素的代谢清除率比约为6:3:1胰岛素分类动物胰岛素胰岛

4、素注射液结构:自猪胰腺提取而来，分子中仅有一个氨基酸与人胰岛素不同药名来源作用类型作用开始（h）高峰作用（h）药效持续（h）胰岛素注射液动物短效0.5--12--45--7动物胰岛素优点：价格便宜缺点：免疫原性；过敏反应；高血糖、低血糖；注射部位脂肪萎缩或增生；水肿人胰岛素诺和灵R、诺和灵N、诺和灵30R、诺和灵50R人胰岛素优点：解决了动物胰岛素免疫原性问题，胰岛素过敏和抗体产生大大减少人胰岛素的局限：不能模拟生理性胰岛素分泌模式；人胰岛素需要餐前30分钟注射，患者依从性差；低血糖风险高胰岛素类似物门冬胰岛素、赖普胰岛素、甘精胰岛素、地特胰岛素优点：

5、吸收更快、达峰效应早，可于餐前或餐后立即注射胰岛素类似物常用胰岛素制剂和作用特点中国2型糖尿病防治指南(2010年版)胰岛素制剂起效时间峰值时间作用持续时间诺和灵R15-60min2-4h5-8h门冬胰岛素(诺和锐）10-15min1-2h4-6h赖脯胰岛素（优泌乐）10-15min1-1.5h4-5h诺和灵N2.5-3h5-7h13-16h甘精胰岛素（来得时）2-3h无峰长达30h地特胰岛素（诺和平）3-4h3-14h长达24h诺和灵（30R）0.5h2-12h14-24h诺和灵(50R)0.5h2-3h10-24h门冬胰岛素3010-20min1-

6、4h14-24h各种胰岛素的作用持续时间LeporeMetal.Diabetes.2000;49:2142-2148.短效胰岛素中效胰岛素速效胰岛素长效胰岛素类似物240长效胰岛素相对胰岛素作用时间（小时）246810121416182022常规人胰岛素诺和锐(门冬胰岛素）达峰时间:90–150分钟达峰时间:40–60分钟毛细血管壁皮下组织1.低血糖反应2.体重增加3.过敏反应：注射部位瘙痒、红肿，少数有荨麻疹、血管神经性水肿，偶可引起过敏性休克。4.胰岛素性水肿：与胰岛素促进肾小管回吸收钠有关，有的为暂时性5.局部反应：注射部位出现红肿、硬结、皮下

7、脂肪萎缩等。胰岛素治疗的不良反应低血糖出现低血糖的主要原因有：胰岛素的用量过大或混合胰岛素的比例不当；注射后未按时进餐或进食量减少；活动量增加；肝、肾功能不全，胰岛索代谢减慢；饮酒；添加的口服降糖药物剂量不当；脆性DM。体重增加体重增加发生率居第2位，尤系腹部脂肪增厚，机制尚未明了，可能与胰岛素促进脂肪代谢转运异常有关针对胰岛素所致体重增加需采取有效的干预措施，包括改变患者的生活方式，鼓励适量康复运动和饮食控制；联合使用糖苷酶抑制药或双胍类药物，甚至对体质指数(MBI)>40Kg/m2者行减肥手术等。胰岛素过敏过敏的原因：异体蛋白、杂质、辅料（鱼精蛋白

8、、锌等）胰岛素过敏的治疗：更换胰岛素：动物胰岛素>人胰岛素>胰岛素类似物脱敏治疗胰岛素泵胰岛素