资源描述：
《肿瘤分子生物学PPT培训讲学.ppt》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、肿瘤分子生物学PPT良性恶性肿瘤(tumor)Carcinoma癌Sarcoma肉瘤Leukemia白血病癌症(cancer)肿瘤的特点1不受控制的异常生长(新生物一旦形成，不因病因消除而停止增生)2侵袭﹑转移3威胁生命﹑难以治愈4通过许多年变异和自然选择，癌细胞学会了多变，能规避人体精复杂的生长控制系统5打破消灭异常细胞的细胞自杀机制6进化出对免疫系统监视的抵抗力。目前肿瘤治疗的现状诊断：中、晚期治疗：放射治疗、化学治疗、手术治疗（盲目、被动）近40余年,美国政府耗资1000亿用于肿瘤的研究和治疗原因:基因
2、组改变—信号转导异常—细胞转化—细胞恶性增殖等的机制不确定肿瘤发病机理的研究历史1775年:英国内科医生PercivalPott发现肿瘤的发生与环境因素有关1838年:Muller首次提出肿瘤发生是由于正常细胞结构破坏的累积所致,导致实验肿瘤学的诞生1952年:Boyland第一次证明了致癌物主要作用于DNA而非酶和蛋白质1964年:Brooks用实验证明致癌物可以使DNA发生突变,同时也明确了某些致癌物的致癌性与DNA亲合性之间有直接关系1969年:Harris提出恶性肿瘤中可能有一种抑制肿瘤恶性生长的基因
3、1970年:认为肿瘤的发生﹑发展是环境和遗传因素相互作用的结果，确立了环境致癌和遗传因素与细胞癌变关系(一）外界因素化学因素:(1)烷化剂：如有机农药、硫芥等(2)多环芳香烃化合物：3﹑4-苯并芘(3)氨基偶氮类：染料类(4)亚硝胺类(5)真菌毒素和植物毒素：黄曲霉菌、苏铁素等(6)其他：重金属2.物理因素(1)电离辐射(2)紫外线(3)其他：石棉纤维﹑滑石粉3.生物因素主要是病毒感染：如EB病毒﹑乙型肝炎病毒、人乳头状瘤病毒(二）内在因素1.遗传因素（DNA损伤修复功能）2.内分泌因素3.免疫因素基因组遗传
4、型、表型和环境的相互作用环境因素物理因素化学因素生物因素体内微环境做“人”很难人类基因组分子肿瘤学应用分子生物学理论阐明肿瘤发生﹑发展及其本质,运用分子生物学技术研究肿瘤相关基因及其表达产物在肿瘤发生、发展中的作用,为肿瘤的预防﹑诊断和治疗提供新措施的一门学科从根本上揭示肿瘤发生发展的机制，是目前肿瘤学研究的基石目前国际上对于肿瘤发生分子机制的 基础研究主要集中在以下三大领域:肿瘤相关基因的克隆和功能分析细胞信号传导通路细胞周期调控肿瘤产生的分子基础1953年沃森和克里克提出了DNA的双螺旋结构，他们在Nat
5、ure上写道:这种结构具有在生物学上相当重要的新特征DNA结构和中心法则的发现，使肿瘤分子生物学的研究取得了突破性的进展,为研究基因缺陷与肿瘤的关系开创了一个新时代ATATGGGTACGGTTATACCCATGCCAATGCGTAGTTACGATCA遗传物质的半保留复制理论遗传物质DNA通过半保留复制法,将亲本的遗传物质分别完全一样传送入两个子代细胞中,保证了遗传的稳定性DNA分子的结构改变DNA分子的自发断裂和碱基的丢失DNA的自我复制造成的错误各种各样的致癌剂对DNA分子的损伤病毒的DNA分子可整合到细胞
6、的DNA中去,引起DNA结构的改变DNA分子结构改变最基本的方式碱基对的改变的主要形式有:替代、缺失、插入、颠换致癌剂对DNA分子的损伤碱基二聚体形成碱基加合物形成碱基缺失碱基取代和碱基错配致癌剂对DNA的损伤DNA加合物的形成是DNA分子结构改变的重要方式之一致癌物转化为DNA加合物及其后果病毒对DNA分子的损伤RNA病毒基因整合到细胞DNA的基因组上,引起基因的突变DNA损伤使DNA分子的结构﹑性质和功能发生改变维持DNA损伤的存在和积累,存在于DNA分子上的基因就会改变基因的改变细胞癌变肿瘤是一种环境因
7、素与遗传因素相互作用导致的疾病,大多数的环境致病因素的致癌作用都是通过影响遗传基因起作用的肿瘤的发生是由于细胞中基因改变积累的结果，包括（1）癌基因的激活、过度表达（2）抑癌基因的突变、丢失(3）微卫星不稳定，出现核苷酸异常的串联重复分布于基因组（4）错配修复基因突变，导致细胞遗传不稳定或致肿瘤易感性癌基因(Oncogene)Oncogenesareessentialforhumanlifeactivity,whosenormalfunctionistocontrolcellulargrowthanddiff
8、erentiation/apoptosisor,indifferentterms,cellbirthandcelldeath.Correspondingly,theirstructuraland/orfunctionalalterationsleaduncontrolledcellulargrowthandabnormaldifferentiation/apoptosis原癌基因（proto-onc
