生物化学肝脏生物化学教学提纲.ppt

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1、生物化学肝脏生物化学第十二章肝脏的生物化学肝脏的解剖特点双重的血液供应:肝动脉、门静脉丰富的肝血窦:约400m2两条输出通道:肝静脉、胆道含有数百种酶,“人体化工厂”(一)解剖学特点双重血液供应腹主动脉的分枝肝动脉氧门静脉营养双重输出管道肝静脉代谢降解物下腔静脉胆道系统脂溶性物质及其代谢产物体外(二)肝脏的显微结构特点★亚细胞结构★组织结构(三)细胞的再生—很强的代偿能力再生能力(四)肝细胞在化学组成上特点:有繁多的酶系。案例12-1肝脏的生物化学功能排泄功能:胆汁酸、胆红素、氨等物质代谢功能:糖、脂类、蛋白质、维生素、激素等生物转化:非营养物物质的转化第一节肝在

2、物质代谢中的作用在糖代谢中的作用在脂代谢中的作用在蛋白质代谢中的作用在维生素代谢中的作用在激素代谢中的作用糖代谢中的作用异常的表现呢?脂代谢中的作用蛋白质代谢中的作用尿素生成维生素代谢中的作用激素代谢中的作用(一)概念机体将非营养物质经氧化、还原、水解或结合等代谢转化,使其极性(或水溶性)增加,易于随尿或胆汁排出。这种化学处理过程称为生物转化作用一、生物转化的概念与生物学意义第二节肝脏生物转化作用非营养物质----一、生物转化的概念与生物学意义既不能作为建造组织细胞的原料,也不能彻底氧化分解供能的物质1.体内代谢产生的各种生物活性物质2.外界进入人体的各种异物(二

3、)非营养物质的转化(三)生物转化的部位肝脏是生物转化作用的主要器官。(四)生物转化的生理意义生物转化大部分解毒,小部分致毒或致癌一、生物转化的概念与生物学意义二、生物转化反应的主要类型第一相:氧化、还原、水解反应第二相:结合反应结合反应:葡萄糖醛酸、硫酸、酰基化、谷胱甘肽、甘氨酸1.氧化反应(1)加单氧酶系:又称混合功能氧化酶系RH+NADPH+H++O2ROH+NADP++H2O氧化多发生化合物的C,N,S等原子上,生成羟基、多羟基、环氧化合物等NCH3CH3OOHOHCHOCH3NHOCH2OOHONCH3OHOHO可待因的氧化反应可待因氧化(羟化)(分解)吗

4、啡RCH2NH2+O2+H2O胺氧化酶RCHO+NH3+H2O21.氧化反应(2)单胺氧化酶系:存在于肝细胞线粒体中,属黄素蛋白酶(3)脱氢酶系:CH3CH2OHCH3CHO醇脱氢酶NAD+NADH+H+醛脱氢酶H2O+NAD+NADH+H+CH3COOH存在于肝细胞胞液及微粒体中2.还原反应参与还原反应的酶主要有:硝基还原酶偶氮还原酶还原硝基还原酶氯霉素氯霉素还原产物酶存在于肝微粒体中酯解H2O+HOCH2CH2N(C2H5)23.水解反应酯酶、酰胺酶、糖苷酶分布于胞液。普鲁卡因对氨基苯甲酸二乙氨乙醇葡萄糖醛酸结合硫酸结合乙酰基结合其他:甲基、GSH、Gln等的

5、结合(四)第二相反应---结合反应一些非营养物质的极性基团能与基团结合,使其生物活性、分子大小、溶解度等发生改变。反应大多在肝微粒体,胞液或线粒体中进行葡萄糖醛酸基转移酶(UDPGT)(四)第二相反应---结合反应1.葡萄糖醛酸结合UDPGAUDP肝微粒体肝微粒体苯甲酸苯酚苯-β-葡萄糖醛酸苷(醚型)苯甲酰-β-葡萄糖醛酸苷(酯型)COOHPAPSPAP(四)第二相反应---结合反应2.硫酸结合OHO3SOOHO硫酸转移酶雌酮雌酮硫酸酯CH3CO~COA乙酰转移酶COASH(四)第二相反应---结合反应3.酰基结合磺胺乙酰磺胺NH--CCH3SNH2OOO反应类型

6、的多样性解毒与致毒的两重性三、生物转化作用的特点转化反应的连续性第二相反应第一相反应肝生物转化的酶分类酶第三节胆汁与胆汁酸的代谢一、胆汁肝胆汁、胆囊胆汁二、胆汁的成分胆汁酸盐、酶类胆汁酸盐作用胆汁---肝细胞分泌的液体,含有胆汁酸盐、胆色素、胆固醇、卵磷脂(占固体成分50%~70%)粘蛋白、酶、尿素和无机盐等。第三节胆汁酸的代谢分肝胆汁和胆囊胆汁分泌液:排泄液:胆汁酸盐与脂类消化有关将某些代谢和生物转化的产物输送到肠道排出两种胆汁的比较(了解)(一)、胆汁酸的分类一、胆汁酸分类、代谢与生理功用初级胆汁酸:肝细胞以胆固醇为原料合成的胆汁酸次级胆汁酸:初级胆汁酸在肠道

7、中受肠菌作用生成的胆汁酸游离胆汁酸结合胆汁酸:与甘氨酸或牛磺酸结合胆汁酸盐名称由来所有胆汁酸都以钠盐或钾盐存在之故游离胆汁酸结合胆汁酸初级胆汁酸胆酸甘氨胆酸牛磺胆酸鹅脱氧胆酸甘氨鹅脱氧胆酸牛磺鹅脱氧胆酸次级胆汁酸脱氧胆酸甘氨脱氧胆酸牛磺脱氧胆酸石胆酸甘氨石胆酸牛磺石胆酸胆汁酸的分类初级胆汁酸--在肝细胞合成的胆汁酸次级胆汁酸--初级胆汁酸在肠管中受细菌作用生成的脱氧胆酸和石胆酸及其在肝中生成的结合产物人胆汁中的胆汁酸以结合型为主,且均以钠盐或钾盐的形式存在第3节胆汁酸的代谢二、初级胆汁酸的生成由胆固醇合成在肝实质细胞受7α羟化酶(限速酶)催化,胆固醇经还原、羟化、

8、侧链断裂等

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