低剂量阿司匹林预防子痫前期临床指南

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1、近日，美国预防服务工作组（USPSTF）发布了2014年低剂量阿司匹林预防子痫前期临床指南，该指南是对1996年妊娠期间阿司匹林预防推荐的更新。此次更新充分评估和考虑了低剂量阿司匹林对子痫前期风险升高女性的有效性以及对孕产妇和胎儿的危害，推荐的适应人群为子痫前期风险升高、既往对低剂量阿司匹林无不良反应或禁忌症的无症状妊娠女性。本文概要简表适应人群子痫前期高危的无症状妊娠女性推荐妊娠12周后服用低剂量阿司匹林（81mg/d），证据等级B风险评估1.有下列一项或多项危险因素为高危人群：2.1.既往子痫前期病史，特别是伴随有不良结局

2、时3.2.多胎妊娠4.3.慢性高血压5.4.1型或2型糖尿病6.5.肾脏疾病7.6.自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮或抗磷脂抗体综合征）预防用药高危子痫前期女性在妊娠12-28周开始使用低剂量阿司匹林（60-150mg/d），减少子痫前期、早产和宫内发育迟缓（IUGR）的发生利弊权衡每日低剂量阿司匹林对高危子痫前期女性的子痫前期、早产和宫内发育迟缓风险降低有明显的净获益其它推荐USPSTF推荐所有计划怀孕或有怀孕能力的女性每日额外补充0.4-0.8mg叶酸 一、基本阐述1.重要性子痫前期是妊娠女性最严重的健康问题之一。子痫前期

3、作为一种并发症对孕产妇和婴儿的致残率和死亡率均有影响，全球范围内2%-8%的妊娠女性受此影响，在美国，15%的早产由子痫前期所导致。子痫前期定义为妊娠20周以后出现高血压（血压＞140/90mmHg）和蛋白尿（24h尿蛋白≥0.3g）。在未出现蛋白尿的情况下，子痫前期根据出现高血压伴随下列任一情况分类：血小板减少；肝功能受损；肾功能不全；肺水肿；脑或视觉功能障碍。2.风险状态子痫前期的重要危险因素包括：既往子痫前期病史（包括早发型子痫前期），宫内发育迟缓（IUGR），早产，胎盘早剥或死胎，孕妇伴随疾病（慢性高血压、1型或2型糖

4、尿病、肾脏疾病、自身免疫性疾病），多胎妊娠。结合血清标志物、子宫动脉多普勒超、临床病史和检测指标等危险因素的风险预测模型正在研发，目前尚无预测精确的模型用于临床。3.预防治疗的益处USPSTF发现，有足够的证据显示子痫前期高危女性接受低剂量阿司匹林治疗可降低子痫前期、早产和宫内发育迟缓的风险，显示出明显获益。临床试验中，低剂量阿司匹林（60-150mg/d）使子痫前期的风险降低了24%、早产风险降低14%、宫内发育迟缓的风险降低20%。4.预防治疗的危害USPSTF发现，有足够的证据显示低剂量阿司匹林作为预防药物并不会增加胎盘

5、早剥、产后出血和胎儿颅内出血的风险。在一项对随机对照研究和观察性研究的Meta分析发现，阿司匹林并不会明显增加低危/中危/高危子痫前期女性上述不良事件的风险。此外，不同剂量的阿司匹林对胎盘早剥的风险无明显区别。有足够的证据显示，低剂量阿司匹林作为预防药物用于子痫前期风险增加的女性不会增加围产期胎儿的死亡率。USPSTF认为妊娠期间服用低剂量阿司匹林的害处微乎其微。5.评估意见USPSTF使用“中度确定”认为每日低剂量阿司匹林降低子痫前期高危女性子痫前期、早产和宫内发育迟缓风险有明显的净获益。二、临床考虑1.适应人群该推荐的适应

6、人群为子痫前期风险升高、既往对低剂量阿司匹林无不良反应或禁忌症的无症状妊娠女性。2.子痫前期风险评估目前尚无根据生物标志物、临床诊断检测或病史的方法就能识别子痫前期高危女性。大多数临床医师根据病史识别高危女性，而基于病史的危险因素或许有助于指导患者和医生决定开始服用阿司匹林。尽管该推荐并未系统性地回顾临床风险评估，但指南还是给出了一些实用的方法（见下表）。该方法或许有助于识别子痫前期绝对风险至少为8%的患者，这也与USPSTF回顾的研究中对照组观察到的子痫前期最低发病率一致。具有1项或以上高危因素的女性应该接受低剂量阿司匹林治

7、疗。具有多项中等危险因素的女同样也可能从低剂量阿司匹林中获益，但使用该方法评估的证据不确定。临床医师应评估子痫前期的风险并告知患者低剂量阿司匹林的利弊。子痫前期风险评估危险因素推荐危险等级高1.既往子痫前期病史，特别是伴随有不良结局时2.多胎妊娠3.慢性高血压4.1型或2型糖尿病5.肾脏疾病自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮或抗磷脂抗体综合征）具有1项或以上高危因素的女性应该接受低剂量阿司匹林治疗中1.未生育2.肥胖（BMI≥30kg/m2）3.子痫前期家族史（母亲或姐妹）4.社会人口学特征（非裔美国人、社会经济较低）5.年龄≥

8、35岁6.个人既往史（如低体重出生或妊娠年龄较小、既往妊娠出现不良结局、妊娠时间间隔10年）具有多项中等危险因素的女性可考虑使用低剂量阿司匹林低既往足月妊娠顺利不推荐低剂量阿司匹林 3.不良反应评估低剂量阿司匹林用于子痫前期风险增加的女性并不会增加胎盘早剥、产后出血和胎儿损害