金霉素的生产工艺流程

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1、金霉素的生产工艺流程摘要：本文主要是阐述金霉素的生产过程，以及其结构和性质，和一些金霉素在生产过程中的工艺控制要点。关键词：金霉素，氯四环素，金色链霉菌，发酵，发酵液预处理，精制本品抗菌谱与四环素相似，对革兰氏阳性球菌，特别是葡萄球菌、肺炎球菌有效。因为副作用大，目前只外用，用于治疗结膜炎、沙眼。又称氯四环素。【英文/拉丁名称】Chlortetracycline，氯四环素，Aureomycin。【分子式】【化学名】6一甲基-4-(--甲氨基)-3，6，10，12，12a-五羟基一1，11一二氧代一7一氯一1，4，4a，

2、5，5a，6，ii，12a-八氢一2～并四苯甲酰胺酸酸盐。 【分子量】478.89【分子式】C22H23ClN2O8【性状】本品为金黄色或黄色结晶；无臭，味苦；遇光色渐变暗。【药理作用】★本品属四环素类药物，主要抑制敏感微生物的蛋白质合成。其抗菌谱广，对革兰阳性菌、阴性菌、螺旋体、立克次氏体、支原体、衣原体、部分原虫等均可抑制。★金霉素主要与微生物的30S小亚基A位结合，进而干扰氨基酰tRNA与30S小亚基结合，使氨基酰tRNA不能进入mRNA上的受位，抑制了蛋白质合成时肽链的延长；金霉素还可以阻止已合成的蛋白质肽链释

3、放。★金霉素对70S核蛋白体的作用更为敏感，因此，金霉素能够选择性抑制敏感微生物，具有良好的安全性能。【药代动力学】本品为局部用药，全身很少吸收。【禁忌证】有金霉素药物过敏史者，有四环素类药物过敏史者禁用本品。【不良反应】轻微刺激感。偶见过敏反应，出现结膜充血、眼痒、水肿等症状。应用时耐药菌株可过度生长。【注意事项】①对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用；②本品不宜长期连续使用，使用5日症状未缓解，应停药；③若出现充血、眼痒、水肿等症状，应停药。【贮藏】密闭，在干燥阴凉处保存。1.生产菌种金色链霉菌9647斜面及平板分离培

4、养基（%）：麸皮3.0。琼脂2.0，磷酸氢二铵0.05，磷酸氢二钾0.02，硫酸镁0.03，消前ph6.3~6.5。种子培养基（%）：玉米淀粉4.0，花生饼粉2.0，蛋白胨0.5，酵母粉0.6，硫酸镁0.03，硫酸铵0.03，氯化钠0.4，碳酸钙0.4，磷酸二氢钾0.03，淀粉酶0.5，油0.1消前ph6.3~6.5发酵培养基（%）：玉米淀粉6.5，玉米粉2.0，花生饼粉3.5，蛋白胨0.5，酵母粉0.5，硫酸镁0.03，硫酸铵0.03，氯化钠0.3，碳酸钙0.6，磷酸二氢钾0.01，淀粉酶0.5，油0.1消前ph6.

5、3~6.5斜面及平板培养条件：培养温度33，相对湿度45%~65%，培养4~5d2.种子制备种子培养条件：培养温度31，相对湿度45%~65%，摇瓶装量30ml/250ml三角瓶，摇床转速280r/min，培养28h发酵培养条件：培养温度31，相对湿度45%~65%，摇瓶装量30ml/250ml三角瓶，摇床转速280r/min，接种量25%，培养5d3.发酵30L小试发酵罐培养条件：培养温度29~31，通气1:1（vvm），罐压0.03Mpa，搅拌转速400r/min，接种量25%，培养5d100立方米发酵罐培养条件：

6、培养温度29~31，通气1:0.8（vvm），罐压0.03Mpa，搅拌转速125r/min，接种量25%，培养5d补料控制：在发酵培养12h左右，当总糖低于5.5%时开始补料，发酵培养12h~48h控制总糖浓度5.5%~3.5%，发酵培养49h~100h控制总糖浓度3.5%~2.0%，发酵培养100h~放罐控制总糖浓度2.0%~1.5%。当ph在5.8时自动补入氨水，控制ph在5.8左右。流加补料：依据发酵液中还原糖的含量和补料糖的浓度，设定每小时的补料量，以匀速自动补入，控制还原糖浓度1.0%以上。分批补料：依据发酵

7、液中还原糖的含量和补料糖的浓度，采取每隔6h补料一次，控制还原糖浓度1.0%以上。总糖和还原糖的测定：菲林试剂发氨基氮的测定：甲醛法菌丝浓度的测定：去发酵液10ml于离心沉淀管中，在2500r/mi测沉淀物在发酵液中的比例即得菌丝浓度发酵效价的测定：分光光度法ph的测定：用ph电极测定生产工艺流程孢子培养孢子培养36摄氏度，5d~7d36摄氏度，5d~7d沙土孢子母瓶斜面孢子发酵种子培养生产斜面孢子种子培养液发酵液1：0.5V/(V*min)155~180h30~32摄氏度，1：15V/(V*min)24~28摄氏度4

8、.提取与精制可采用沉淀法，溶剂萃取法或离子交换法提取。发酵液预处理酸化过滤成复盐加2%草酸，再用Hcl调ph1.2，硫酸，黄血盐各加0.1%~0.2%发酵液酸性滤液加Cacl20.07﹪，氯化镁0.16﹪~0.3﹪氨水调PH7.5~7.8一次转盐酸盐金霉素钙镁复盐粗品20﹪乙醇，11﹪Hcl，47~49摄氏度，保湿1h精制二次转盐