常见血液病地中海贫血上课讲义.ppt

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1、常见血液病地中海贫血血液内科Hb的结构、组成血红蛋白(hemoglobin,Hb)由珠蛋白和血红素组成珠蛋白由两种珠蛋白肽链组成的四聚体（tetramer）血红素由原卟啉和亚铁离子(Fe2+)组成血液内科正常2岁~成人HbHbA（22）96%~98%；HbA2（22）2%~3%；HbF(22)<2%。Hb的组成和比例血液内科地贫的分类根据遗传缺陷导致不同的肽链（αβγδ等）合成障碍通常将地贫分为α、β、δβ、和δ四个类型，以β和α地贫最常见。临床上将地贫分为轻、中、重三个临床类型。血液内科正常β基因遗传正常α基因遗传男方女方男方女方ABCDABCDα地贫基因缺陷

2、分类α地贫多为基因缺失所致，少数为点突变：正常:共4个基因α地贫2：缺失一个基因；α地贫1：缺失2个基因；HbH病：缺失3个基因；HbBart,s胎儿水肿综合症：缺失所有4个α基因；血液内科α地贫基因缺陷α地贫多为基因缺失：正常:αα/αα-SEA（东南亚缺失型)：--/αα(α地贫1)α-3.7（右侧缺失型）：-α/αα(α地贫2)α-4.2（左侧缺失型）：-α/αα(α地贫2)2.α地贫的点突变（较少见）：HbC.S(α2基因编码第142终止密码子突变)HbQS(α2基因第125密码子的三联碱基突变)血液内科缺失型贫-----静止型(α地贫2)标准型(缺失型α地贫1)中

3、间型(HbH病)重型(HbBart′s胎儿水肿综合征)。点突变型α地贫------中间型(HbCS型HbH病)中间型(HbQS型HbH病)α地贫临床分型血液内科β地贫基因缺陷β地贫多为β基因的点突变所致。有些点突变使β链完全不能生成，称β0地贫。有些突变仅使β链生成减少，称β+地贫。据此可将β地贫分为：β+/ββ0/ββ+/β+β+/β0β0/β0血液内科中国常见的β地贫基因缺陷β地贫基因突变：β地贫基因突变类型共27种；广西常见的β地贫基因突变类型：CD41-42(-TTCT)；CD17(A-T)；-28(A-G)；IVS-Ⅱ-654(C-T)；CD71-72(+A)等，

4、前二者占71%。β地贫的基因缺失：少见。血液内科β地贫临床分型轻型β地贫中间型β地贫重型β地贫血液内科临床表现轻型地贫—包括α2、α1、β+/β或β0/β地贫杂合子等MCV↓；RBC脆性↓；血红蛋白分析HbA2↑(β+/β或β0/β地贫杂合子)；家系调查其父母中一方或双方为α或β地贫杂合子。临床上几乎无症状；此型无需治疗。血液内科中间型——包括HbH病、β+/β+、β+/β0、β0/β0合并α地贫等。MCV↓；RBC脆性↓；Hb电泳可见HbH和/或HbBart,s区带（HbH病）、HbF区带增浓HbF↑（β地贫40%～80%之间）。婴儿期以后渐出现贫血，为小细胞低色素性中度

5、贫血，地贫貌±--++，肝脾轻至中度肿大。父母双方均为α或β地贫的杂合子。临床表现血液内科重型地贫——HbBart,s胎儿水肿综合症（重型α地贫）：严重的孕毒症；流产、死产或产后不久死亡，胎儿水肿，大胎盘，HbBart,s含量↑↑（>80%）。临床表现血液内科重型β地贫—包括β+/β+、β+/β0、β0/β0。地贫貌+++，小细胞低色素性重度贫血（生后3～６个月出现），肝脾肿大明显，体格发育迟晚；铁超负荷→器官功能障碍如心衰等；少年早夭。MCV↓；RBC脆性↓；Hb电泳可见HbF区带增浓HbF↑↑，>４０%；父母双方均为β地贫的杂合子。临床表现血液内科临床分型临床症状静止型

6、基本无症状。轻型轻度贫血或血色素在正常低值中间型（H病）一般在3～6个月后见面色苍黄、反复感染就诊，患儿血色素一般在70～100g/L，伴有肝脾肿大，合并呼吸道感染或服用氧化性药物及妊娠均可使贫血加重，部分病情较重者，须输血治疗及脾切或脾栓塞手术可改善症状。重型（水肿胎）多在妊娠末期胎死腹中或产下呈重度窒息短时内死亡，同时常伴发孕母妊高症、子痫及大出血等危象。各型α-地贫临床特征地中海贫血的遗传图血液内科男方女方女方男方一方为轻型β-地贫遗传一方为静止型α-地贫遗传DDCCBBAA双方为轻型β-地贫遗传一方为标准型型α-地贫遗传男方男方女方女方AABBCCDD一方为标准型型

7、另一方为静止型α-地贫遗传女方男方DCBA一方为标准型型另一方HbCS或HbQS突变男方女方ABCD双方为标准型型α-地贫遗传女方男方ABCD遗传规律HbH病的发生源于轻型×静止型携带者生育；重型α-地贫的发生源于轻型×轻型携带者生育；血液内科正常人群地贫筛查步骤：首先是血细胞分析：除了静止型α地贫基因携带者（α地贫2）外，MCV，MCH基本上都低于正常。国际地贫协会认为最广泛使用的地贫截断值：MCV<79fl；MCH<27pg其次是Hb电泳与HbA2检测β地贫：电泳法HbA2>3.5%高效液相法色谱法HbA2>