Pharmacology2药代动力学ppt课件.ppt

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1、第2章药物代谢动力学Chapter2Pharmacokinetics药物的体内过程药物体内过程包括：吸收、分布、代谢、排泄。转运：吸收、分布、排泄消除：代谢、排泄生物转化：代谢4DrugAdministrationDrugConcentrationinSystemicCirculationDruginTissuesofDistributionDrugMetabolismorExcretedDrugConcentrationatSiteofActionPharmacologicEffectClinicalResponseToxicityEfficacyPharmacokineticsPharma

2、codynamicsAbsorptionDistributionElimination一、药物的转运载体转运主动转运易化扩散简单扩散跨膜扩散滤过水溶性扩散被动转运药物的转运方式药物的吸收、分布和排泄本质上是药物分子在体内跨过各部位生物膜的转运（跨膜转运）简单扩散简单扩散：药物溶解于细胞膜脂质层，顺浓度差通过细胞膜的的跨膜转运。大多数药物均以此方式进行转运。呈梯度转运高低不耗能浓度相等时，扩散停止无竞争抑制影响简单扩散的因素脂溶性大易通过分子量小易通过解离度主要影响因素。极性高、解离度大、脂溶性小，不易通过细胞膜。反之，则易通过。pH是简单扩散的重要影响因素药物多属于弱酸性或弱碱性化合物。药物：

3、离子型、非离子型。非离子型分子可以自由跨膜转运pH决定了药物的解离度弱酸性药物在胃液中非离子型多，在胃中即可被吸收。弱碱性药物在酸性胃液中离子型多，主要在小肠吸收。弱酸性药物弱碱性药物HA=H++A-Ka=[H+][A-]HApKa=pH-log[A-][HA]10pH-pKa=[A-][HA]pH=pKa[HA]=[A-]BH+=H++BKa=[H+][B]BH+pKa=pH-log[B][BH+]10pKa-pH=[BH+][B]pH=pKa[BH+]=[B]离子型非离子型载体转运需要载体具有饱和限速具有竞争抑制使药物集中在某一器官或组织逆梯度差转运，需耗能主动转运顺梯度差转运，不需耗能易

4、化扩散（一）、吸收吸收是指药物由给药部位进入血液循环的过程。血管外给药途径都需要吸收。气雾吸入>腹腔注射>舌下含服>直肠给药>肌内注射>皮下注射>口服给药>皮肤贴剂。消化道内吸收影响因素：剂型、理化因素、胃肠活动、食物等。首过消除：口服药物在吸收过程中受到胃肠道和肝脏细胞的酶灭活代谢导致进入体循环的活性药量减少。舌下含服、直肠给药可避免首过消除。13代谢代谢粪体循环血液肠壁门静脉首过消除(Firstpasseliminaiton)14口服给药(Oralingestion)吸收部位停留时间长，经绒毛吸收面积大毛细血管壁孔道大，血流丰富pH5-8，对药物解离影响小主要在小肠15胃肠道各部位的吸收面

5、大小(m2)口腔0.5-l.0直肠0.02胃0.1-0.2小肠100大肠0.04-0.07消化道外吸收1、静脉注射给药(Intravenous)直接将药物注入血管2、肌肉注射和皮下注射(Intramuscularandsubcutaneousinjection)被动扩散＋过滤，吸收快而全毛细血管壁孔半径40Å，大多水溶性药可滤过173、呼吸道吸入给药(Inhalation)气体和挥发性药物（全麻药）直接进入肺泡，吸收迅速肺泡表面积大（100-200m2）血流量大(肺毛细血管面积80m2)4、经皮给药(Transdermal)脂溶性药物可通过皮肤进入血液。硝苯地平贴皮剂、硝酸甘油。18(二)分布

6、(distribution)药物吸收后随血液循环到达各组织器官中的过程称为分布。再分布：药物首先分布于血流量大的组织器官，随后再向其它组织器官转移。血液中药物：游离型和结合型两种形式，两者间处于动态平衡。游离型药物才能跨膜转运及发挥药理活性；结合型药物是药物在体内储存的形式并暂时失去药理活性，不被代谢、排泄。影响药物分布的因素1.与血浆蛋白结合：可逆性、特异性低、竞争结合、饱和性游离型药物：能跨膜转运及发挥药理活性；结合型药物：在体内储存的形式，失去药理活性，不被代谢、排泄。影响药物分布的因素2.体液pH值3.器官血流量4.组织细胞亲和力5.体内屏障：血脑屏障、胎盘屏障、血眼屏障（三）、生物转

7、化生物转化：药物在体内发生化学结构的改变称为转化或生物转化。药物发生转化的器官主要是肝脏，此外肠黏膜、肾、肺、体液和血液等组织的酶参与某些递质和药物的转化或灭活作用。专一性酶和非专一性酶（肝药酶）生物转化类型生物转化分为两个时相：Ⅰ相包括氧化、还原、水解反应主要由肝药酶(cytochromeP450,CYP)和其他酶使药物分子结构中引入或暴露出极性基团，如产生羟基、羧基、巯基、氨基等；Ⅱ相为结合反