小专业微生物病毒部分：护理药学第27逆转录病毒.ppt

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1、第27章逆转录病毒DepartmentofMedicalMicrobiologyandImmunologyDongHai-yan定义：一组含有逆转录酶（reversetranscriptase，RT）的RNA病毒。逆转录病毒2、逆转录病毒科分为3个亚科按其致病作用分为3个亚科RNA肿瘤病毒亚科：引起禽类、动物的白血病、肉瘤和乳腺癌的多种病毒如：HTLVI型、II型和V型慢病毒亚科：HIV、马传染性贫血病毒、引起绵羊肺炎与脱鞘病的Visna病毒泡沫病毒亚科：灵长类、牛、猪及人泡沫病毒逆转录病毒的共同特征形态：球形，有包膜，80～120nm基因：＋SSRNA，二聚体，核心中有RN

2、A多聚酶复制：通过DNA中间体，能整合于宿主细胞染色体。第一节人类免疫缺陷病毒（acquiredimmunodeficiencysydrome,HIV)是获得性免疫缺陷综合征(AcquiredImmunodeficiencySyndrome,AIDS）的病原体。HIV发现1983年，法国Montagnier等首次从1例慢性淋巴腺病的男性同性恋病人血液中分离到，称淋巴腺病相关病毒（LAV)1984年，美国Gallo等从艾滋病人分离到，称为人类嗜T淋巴细胞病毒Ⅲ型（HTLV-Ⅲ)根据分子病毒学分析，LAV和HTLV-Ⅲ为同一病毒。1986年，国际病毒分类委员会，将其统一命名为人类

3、免疫缺陷病毒（HIV)HIV分型属于逆转录病毒亚科慢病毒属两型HIV-1和HIV-2，同源性相差约40％。世界上的AIDS大多由HIV-1感染所致，HIV-2只有在西非呈地区性流行。HIV形态结构1）形态：球形，有包膜病毒，直径100~120nm核心：ssRNAx2，逆转录酶2）结构衣壳：20面体立体对称包膜，刺突(gp120),胯膜蛋白gp41CD4分子结合HIV病毒颗粒（电镜图）HIV形态结构（模型）图.4HIV基因结构及编码的蛋白HIV的培养特性体外培养：原代细胞培养:新鲜分离的人的T细胞。传代细胞培养：H9、CEM等T细胞株中增殖,感染后细胞出现不同的病变。动物模型：

4、恒河猴和黑猩猩易感，但感染过程和症状与人不同该病毒仅在CD4+T细胞中增殖，难培养HIV抵抗力（resistance）很弱高热敏感56℃30min可以灭活消毒剂和去污剂敏感：次氯酸钠、漂白粉、戊二醛、H2O2、乙醇、乙醚等均能灭活病毒外紫外线、γ射线有较强抵抗力AIDS——全球重要的公共卫生问题我国处于艾滋病快速增长期，艾滋病群体已由高危人群向普通人群扩散。二、致病性与免疫性到2009年10月31日为止全世界感染HIV的人数已达3340万人，每年死于爱滋病的人数达200万。中国HIV的感染者和病人数约为74万人。传染源:HIV无症状携带者、AIDS病人传播途径：如图性传播：同

5、性恋及异性间的性行为。血液传播输血、血液制品、药瘾感染者共用注射器等HIV/AIDS患者的血液、体液（精液、唾液、眼泪、脑脊液、宫颈分泌物、乳汁）中均曾分离出HIV母婴垂直传播(15%~40%)经胎盘、产道和哺乳方式Note:AIDS并不是仅在同性恋人群中发生家庭生活和日常社交活动不会传播AIDS（二）HIV致病过程和机制靶细胞：HIV选择性地侵犯CD4＋细胞(Th细胞，Mǿ、B细胞、DC、神经胶质细胞等）机制：靶细胞表面CD4分子是HIV受体，通过HIV包膜蛋白gp120与CD4分子结合，由gp41介导使毒穿入易感细胞内，造成细胞变性坏死－－严重细胞免疫缺陷HIV损伤CD4

6、细胞的机制病毒在宿主细胞内出芽释放导致细胞损伤病毒增殖对宿主细胞的干扰作用被感染细胞表达病毒蛋白与周围细胞融合，形成多核巨细胞—细胞死亡。受到感染的细胞表达病毒抗原，与抗体结合，激活补体或ADCC作用，裂解细胞。诱导自身免疫导致细胞破坏激活凋亡基因，诱导靶细胞凋亡3)HIV感染的临床表现（AIDSclinicalmanifestation）原发感染急性期潜伏期艾滋病相关综合征免疫缺陷期(典型艾滋病期)感染急性期（Primaryinfecionperiod）见于10％病人，感染HIV后2～6周流感样症状：发热、咽炎、淋巴结肿大皮肤斑丘疹和粘膜溃疡还会发生乏力、出汗、恶心、呕吐、

7、腹泻等一般症状持续3-14天后自然消失。Incubationperiod（潜伏期）潜伏期：从感染HIV开始，到出现AIDS临床症状和体征的时间平均时间为5～7年。临床症状：无任何临床症状，但不是静止期，病毒在持受感染的CD4＋T细胞和巨噬细胞中继续增殖。AIDS相关综合征潜伏期后开始出现与艾滋病有关的症状和体征，直至发展成典型的艾滋病的一段时间。临床表现:持续性全身淋巴结肿大综合征（PGL）低热，盗汗，全身倦怠，慢性腹泻等。各种机会性感染（反复发作非致命性感染：病情逐渐加重）。典型的艾滋病期（Full-