分析方法的确认与验证管理规程 2

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1、分析方法的确认与验证管理规程目的：明确分析方法的验证和确认的管理制度，确保所采用的检验方法科学、合理，使检验结果的准确、可靠。范围：适用于本公司的物料，中间产品，中间过程控制和产品的理化分析方法的验证和确认，清洁方法的验证。职责：质量管理部、检测中心对本规程的实施负责。1、内容：1.1分析方法验证药品质量标准分析方法验证的目的是证明所采用的方法适合相应的检测要求。符合下情形之一的，应当对检验方法进行验证。1)采用新的检验方法；2)检验方法需要变更的；3)采用《中国药典》及其它法定标准未收载的检验方法；4）法规规定的其它需要验证的检验方法；表1：不同检验项目需要的验证不同：内容

2、项目鉴别杂质含量测定及溶出量测定定量限度准确度-+-+精密度重复性-+-+中间精密度-+①-+专属性②++++检测限--③+-定量限-+--线性-+-+检测范围-+-+耐用性-+-+注：①.已有重现性的可不需通验证中间精密度；②.如一种方法不够专属可用其它方法予以补充；③.视具体情况予以验证。④．+正常要验证的内容，-表示不要验证的内容。1.2在建立药品质量标准时，应对分析方法中的各检验项目进行完整的验证。 1.3当药品生产工艺变更时，制剂的组分变更、原分析方法修订时，可根据变更的内容决定对分析方法进行部分验证还是完全验证。 1.4当原料药合成工艺发生变更时，可能引入新的杂质

3、，杂质检查方法和含量测定方法的专属性就需要进行验证，以证明有关物质检查方法能够检测新引入的杂质，且新引入1.5当质量标准中某一项目分析方法发生部分改变时，如采用高效液相色谱法测定含量时，检测波长发生改变，则需要重新进行检测限、定量限、专属性、准确度、精密度、线性等内容的验证，证明修订后的分析方法的合理可行。 1.6当变更达到一定程度时，则需要完整的验证。如分析方法完全改变，则应按新方法进行完整的验证。   2. 方法验证的一般原则  2.1通常情况下，检验方法需进行方法验证。对于仅需按照实验室日常测试操作步骤即可测定的检验项目不需进行方法验证，如外观、崩解时限、密度、重量、p

4、H值、灰分、装量、硫酸盐等。 2.2 方法验证的内容应根据检验项目的要求，结合所采用分析方法的特点确定。2.3同一检验方法用于不同的检验项目会有不同的验证要求。 2.4方法验证中需要验证的检验项目 2.4.1 检验项目是为控制药品质量，保证药品安全有效而设定的测试项目。根据检验项目的设定目的和验证内容的不同，将需验证的检验项目分类如下： （1）鉴别试验； （2）杂质的限度检查； （3）杂质的定量检查； （4）含量测定，包括原料药或制剂中有效成分的含量，制剂中其他成分（如防腐剂等）的含量，溶出度与释放度等检查中的溶出量以及含量均匀度。 除此之外还有一些物理项目的检测如粒径分布、

5、旋光度、熔点和硬度，其要求与其它检验项目有所不同，通常在进行分析方法验证应有不同的要求。 2.4.2鉴别的目的在于判定被分析物是目标化合物，而非其它物质。用于鉴别的分析方法要求具有较强的专属性和耐用性。2.4.3杂质检查主要用于控制主成分以外的杂质，如无机杂质，有机杂质等。杂质检查分为限度检查和定量测定两部分。用于限度检查的分析方法验证侧重专属性、检测限和耐用性。用于定量测定的分析方法验证强调专属性、准确度、精密度、线性、范围、定量限和耐用性。  2.4.4 含量测定对准确度要求较高，因此所采用的分析方法要求具有一定的专属性、准确度和线性等要求。3.方法验证内容主要依据《中国

6、药典》2010年版附录ⅪⅩ A药品质量标准分析方法验证指导原则。3.1 准确度 准确度系指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，一般用回收率（％)表示。准确度应在规定的范围内测试。 3.1.1 验证方法：准确度应在规定的范围内建立，至少用9个测定结果进行评价。例如，设计3个不同浓度，每个浓度各分别制备3份供试品溶液，进行测定。 3.1.2 准确度是定量测定的必要条件，因此含量测定、杂质定量测定均需验证准确度。       3.1.3 含量测定准确度的验证方法 3.1.3.1 原料药可用已知纯度的对照品或供试品进行测定，或用本法所得结果与已知准确度的另一个方法测定的结果

7、进行比较。 3.1.3.2 制剂可用含巳知量被测物的各组分混合物进行测定。如不能得到制剂的全部组分，可向制剂中加人已知量的被测物进行测定，或用本法所得结果与已知准确度的另一个方法测定结果进行比较。 3.1.3.3 如该检验方法已经测试并求出了精密度、线性和专属性，在准确度也可推算出来的情况下，这一项可不必再做。 3.1.4 杂质的定量测定准确度验证方法 3.1.4.1 可向原料药或制剂中加人已知量杂质进行测定。 3.1.4.2 如不能得到杂质或降解产物，可用本法测定结果与另一成熟的方法进行比较，如药典标