HLA基础概念介绍备课讲稿.ppt

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1、HLA基础概念介绍北京博富瑞基因诊断技术有限公司技术支持TargetRegionforPCR双链DNA细胞核（cellnucleus）单核苷酸染色体（chromosome）22pairs＋XXorXYGene基因——能够表达出特定功能的产物，并决定生物体特定性状的一段DNA序列常用术语染色体——DNA的组装形式，每个人体细胞含有23对染色体组织相容性：不同个体间进行组织或器官移植时，受者与供者双方相互接受的程度。组织相容性抗原：代表个体特异性的引起排斥反应的同种异型抗原，也可表示为供受者组织细胞表面的特异性抗原，是决定组织相容性的物质基础，也称移植抗原。主要组织相容性抗原：引起强而迅速排斥反应

2、，在移植排斥反应中起决定作用。编码该抗原的基因称主要组织相容性复合体。主要组织相容性抗原系统：在众多的组织相容性抗原系统中，能引起强烈而迅速排斥反应的抗原系统，也叫主要组织相容性系统（majorhistocompatibilitysystem,MHS)。主要组织相容性复合体：(MHC，majorhistocompatibilitycomplex)指某一染色体上的一群紧密连锁的基因群，他们所编码的抗原决定了机体的组织相容性，并与免疫应答和免疫调节有关。基本概念主要移植抗原次要移植抗原主要组织相容性抗原人类白细胞抗原HLA主要组织相容性复合体MHC移植抗原什么是MHC？majorhistocomp

3、atibilitycomplex主要组织相容性复合体定义：存在于哺乳动物或人染色体上的一组紧密连锁的基因群，负责编码主要组织相容性抗原HLA—humanleukocyteantigen人类白血球抗原（MHC位于白血球上）小鼠：H-2；猪：SLA主要组织相容性复合体（majorhistocompatibilitycomplex,MHC）编码的人类白细胞抗原（humanleukocyteantigen,HLA），是不同个体间进行器官或组织细胞移植时发生排斥反应的主要成分，这种代表个体特异性的同种抗原又称组织相容性抗原(histocompatibility)或移植抗原(transplantation

4、antigen)。HLA是诱导排斥反应最强的靶抗原HLAⅠ、Ⅱ类分子是触发移植排斥反应的首要抗原。HLA的识别方式直接识别间接识别HLA发挥双重作用介导宿主抗移植物反应(HVGR)参与移植物抗宿主反应(GVHR)HLA是诱导排斥反应最强的靶抗原HLA复合体HLA复合体位于6号染色体的短臂上，其分布范围大约3600~4000kb，占人基因组的1/3000。HLA复合体结构十分复杂，表现为多基因性和多态性。按产物功能分三群，即经典HLA基因、免疫功能相关基因和免疫无关基因。通常情况下，将HLA复合体分为三个区域，即MHC-Ⅰ分子：由MHC-Ⅰ区基因编码MHC-Ⅱ分子：由MHC-Ⅱ区基因编码MHC-

5、Ⅲ分子：由MHC-Ⅲ区基因编码DPDQDR补体基因BCA着丝点MHC第6号染色体HLA-IIHLA-IIIHLA-I1000Kb600~1000Kb2000KbHLA复合体谢谢1、经典HLA-I类基因：HLA-A、B、C编码产物的组织分布极为广泛，并具有高度多态性，其中HLA-B是HLA复合体中等位基因数最多的一个基因座位。每个位点的基因编码HLAⅠ类分子的重链（α链），而轻链（β链）编码基因位于第15号染色体。2、经典HLA-II类基因：位于HLA复合体近着丝点一端，包括数十个基因座位。一般指HLA-DR、HLA-DQ、HLA-DP亚区。编码产物均为双肽链（α、β）分子。某些HLAⅡ类基因可

6、有2个或2个以上的β链功能基因，但一般只有一个α链功能基因。经典HLA基因HLA复合体的结构及基因产物基因类型基因座基因产物(MHC分子)Ⅰ类基因HLA-BHLA-B分子α肽链HLA-CHLA-C分子α肽链HLA-AHLA-A分子α肽链Ⅱ类基因HLA-DPHLA-DP分子α、β肽链HLA-DQHLA-DQ分子α、β肽链HLA-DRHLA-DR分子α、β肽链Ⅲ类基因补体等基因座补体C4、C2、Bf等分子HLA复合体HLA分子结构HLA分子结构HLA-Ⅰ类分子的结构HLA-A分子HLA-B分子HLA-C分子一条α多肽链(由第6号染色体编码）一条β2m多肽链(由15号染色体编码)+HLA-II类分子

7、的结构HLA-DP分子HLA-DQ分子HLA-DR分子一条α多肽链(由第6号染色体编码）一条β多肽链(由6号染色体编码)+研究历史1954年Dausset-观察到白细胞凝集－白细胞血型1964年Terasaki-微量淋巴细胞毒试验方法1980年第八届国际组织相容性讨论会确定了HLA－A、B、C、D区和DR5个位点92个抗原①先书写HLA；然后以大写字母A、B、C、DR、DQ、DP表示位点；③HLA