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1、降钙素原(procalcitonin)简介及其与细菌感染的关系。PCT是降钙素的一个前肽糖蛋白,由116个氨基酸组成的多肽。前降钙素原(141个氨基酸)被内质网摄取后,信号序列被降解,剩余的多肽即为PCT。无激素活性,不引起血钙下降,目前体内发挥的功能并未完全阐明。产生途径生理状态下:甲状腺C细胞可产生极少量的PCT,健康人的血清PCT水平通常测不到,<0.01ng/ml。病理状态下:PCT是由LPS、细菌内毒素、TNF-α、IL-6等因素作用于肺、肠道、肝、脾、肾的神经内分泌细胞产生。线粒体与细菌基
2、因同源度高,细胞大量坏死,线粒体破坏,释放出类似细菌LPS的抗原,刺激机体产生PCT。升高原因:(1)细菌感染,脓毒症,SIRS,MODS(2)SHOCK:严重外伤、烧伤、大手术(肠道手术)、肠系膜血管栓塞(3)心源性休克、吸入性肺炎(4)长期严重的器官灌注异常(5)刺激促炎细胞因子的释放OKT3抗体或药物:OKT3(OrthocloneOKT3)是CD3单克隆抗体的商品名,静脉给药类免疫抑制剂,用于逆转急性器官移植排斥反应,包括心脏、肾脏和肝脏。(6)某些恶性肿瘤:小细胞肺癌、甲状腺髓样C单元癌、类
3、癌或神经内分泌癌、理化特性:对健康志愿者静脉注射一定量内毒素后进行连续观察,注射2h后可在血浆中检出PCT,6~8hPCT迅速上升,12~24h缓慢达平台期,2~3d降至正常范围。血浆中的PCT非常稳定,收集标本24h后PCT浓度在室温下约下降12%,4时下降6%。PCT被特异性的蛋白酶降解,其在循环中的半衰期是25~30h。肾功能异常患者中PCT的清除半衰期无显著延长。临床使用价值:(1)鉴别细菌性与非细菌性炎性反应(细菌/真菌/寄生虫可升高,病毒不会):在细菌引起的全身性炎性反应时,血清PCT浓度
4、会出现明显增高,但在病毒感染、过敏、免疫反应(自身免疫性疾病、器官移植排斥反应)时,血清PCT浓度仅维持低水平。临床高度怀疑细菌感染缺乏病原学依据的时候可做参考。112例ICU危重患者,降钙素原≥0.5μg/L作为阈值时预测院内感染的敏感度为88.24%,特异度为72.73%。当阈值为2.0μg/L时降钙素原预测感染发生的情况,其敏感度(90.57%)、特异度(94.92%)。.Normalserumvaluesarebelow0.5ng/mL,andavalueof2.0ng/mLsuggestsa
5、significantlyincreasedriskofsepsis,whereasvaluesof0.5-2.0ng/mLsuggestanintermediatelikelihoodofsepsis.InvestigatingsepsiswithbiomarkersBMJ2015;350:h254doi:10.1136/bmj.PCT取1ug/L为临界值时,其诊断重症感染的敏感度达96.4%,特异度95.8%;取1.5ug/L为临界值时,虽敏感度降为92.9%,但其特异度达100%。3244pat
6、ients,败血症,ameansensitivityof0·77(95%CI0·72–0·81)andspecificityof0·79(95%CI0·74–0·84).问题;检测方法和阈值不统一。Procalcitoninasadiagnosticmarkerforsepsis:asystematicreviewandmeta-analysisLancetInfectDis.201313(5):426-35持续升高可能较绝对值更有意义。(1)动态判断感染的严重程度:SIRS,MODS脓毒血症败血症患
7、者中明显升高,动态升高(2)动态监测感染控制效果,指导抗生素使用。前瞻性多中心随机对照开放研究,ICUcriticallyillpatients,需要预防性使用抗生素的患者,随机1:1分组,降钙素原组停用抗生素指标:较峰值下降80%或更多,或绝对值≤0.5微克/升。761例PCT组vs785例常规组,抗生素使用总量:7日剂量vs9日剂量,抗生素使用中位时间:5daysvs7days,28天死亡率:20%vs25%,Efficacyandsafetyofprocalcitoninguidanceinre
8、ducingthedurationofantibiotictreatmentincriticallyillpatients:arandomised,controlled,open-labeltrial.LancetInfectDis.2016Jul;16(7):819-27.doi:10.1016/S1473-3099(16)00053-0.