肿瘤药物治疗相关恶心呕吐防治中国专家共识(2019年版).pdf

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1、.肿瘤药物治疗相关恶心呕吐防治中国专家共识(2019年版)恶心、呕吐是肿瘤药物治疗的常见不良反应。在我国，恶心、呕吐的预防和治疗以5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）3受体拮抗剂联合地塞米松作为主流方案，但30%的恶心、呕吐仍未获得满意控制，恶心、呕吐依然是困扰和影响患者生活质量的重要因素。肿瘤药物治疗相关恶心、呕吐显著影响患者的生活质量，降低患者抗肿瘤治疗的依从[1]性，从而影响疗效。另外，严重的恶心、呕吐还可能导致脱水、电解质紊乱、自理能力下降、功能性活动受限、营养缺乏

2、、焦虑、体力状况[2-5]评分降低、伤口裂开、食管黏膜撕裂、治疗耐受性降低等严重后果。因此，结合该领域国内外最新研究进展，制定适用于我国现状的共识意见以指导临床治疗，具有非常重要的现实意义。近年来，尽管在肿瘤药物治疗相关恶心呕吐的机制研究和新药研发方面取得了长足进展，但仍然存在诸多尚未解决的问题，如暴发性呕吐和难治性呕吐的治疗、恶心的机制及其治疗等。规范恶心、呕吐风险评估和预防处理，能够提高恶性肿瘤患者的治疗依从性和耐受性，改善生活质量，从而有望延长其生存时间。中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会和肿

3、瘤支持治疗专业委员会组织国内肿瘤内科、放疗、妇科、护理、流行病学等领域的权威专家共同制定了本共识。本共识基于国内外最新研究进展并结合国内现状，对抗肿瘤药物治疗所致恶心呕吐的病理生理、分类分级、影响因素、预防和治疗原则进行阐述，并给予恶心呕吐预防..和处理用药推荐（表1），期待为广大医务工作者的临床实践提供指引。本共识适用于接受抗肿瘤药物治疗的成年患者。1恶心呕吐的病理生理[6,7]呕吐是一个由大脑控制的多步骤反射过程。化疗所致呕吐的受体分布在延脑极后区，在肠嗜铬细胞附近的迷走神经末端也发现了这些受体

4、。传入神经将信号传到脑干，进行呕吐反射处理，再将传出信号传递[8]到不同的器官和组织，诱导呕吐。目前研究发现，抗肿瘤药物可以通过外周途径和中枢途径2条通路引起呕吐反射。外周途径一般在给予抗肿瘤药物24h之内发生呕吐，通常表现为急性呕吐（0～24h）。抗肿瘤药物诱导肠嗜铬细胞释放血清素，激活迷走神经的5-HT3受体，继而[9,10]将信号传递到大脑。中枢途径主要位于大脑，一般在应用抗肿瘤药物24h之后发生呕吐，通常表现为药物诱导的延迟性呕吐（25～120h）。P物质是中枢神经系统中激活神经激肽-1（n

5、eurokinin-1，NK-1）的主[6]要神经递质，与延迟性呕吐相关。5-HT3受体与NK-1受体相互交联，当一个受体被配体激活时，另一个受体也会被激活，但其中机制尚不完全清楚。目前使用的预防呕吐的药物包括多巴胺受体拮抗剂、5-HT3受体拮抗剂、NK-1受体拮抗剂。通常每种预防性药物主要阻断某一类受体，只有奥氮平能够作用于呕吐通路的多个受体。目前尚未发现诱发呕吐反应的共同通路，因此尚无一种药物能够对不同类型的恶心呕吐实现完全[11]阻断。随着有效止吐药物的应用，接受致吐性抗肿瘤药物治疗患者的恶心

6、发生率已高于呕吐。恶心和呕吐在发生机制上相互关联，但不尽相..[12,13]同。总体而言，年轻患者更易发生恶心；接受乳腺癌治疗的年轻女性较其他人群更易出现恶心；延迟性恶心较急性恶心更为常见，且程度更重，治疗更为困难。2抗肿瘤药物治疗相关恶心呕吐的分类抗肿瘤药物治疗包括细胞毒药物化疗（以下简称化疗）、靶向治疗和免疫治疗，由于化疗导致的恶心呕吐（chemotherapy-inducednauseaand/orvomi-ting，CINV）最为严重，故研究最为深入并且疗效确切，其他两种药物所致恶心呕吐均参

7、考CINV的原则处理。CINV根据其发生时间和治疗效果可以分为急性、延迟性、预期性、暴发性和难治性。急性CINV在化疗后数分钟至数小时内发生，常在24h内缓解。急性CINV的高峰通常持续5～6h。发生急性CINV患者的相关危险因素包括年龄＜50岁、女性、低酒精摄入、情绪障碍等。其他影响急性CINV的因素包括既往治疗的恶心呕吐史、实施化疗的场所、致吐药物的剂量以及止吐药物的使用[15]。延迟性CINV发生在化疗24h后，常发生于接受顺铂、环磷酰胺和蒽环类药物治疗的患者[16]。例如，顺铂所致呕吐常在化

8、疗后48～72h达到高峰，可持续6～7d。预期性CINV发生于曾接受化疗的患者，在下一次化疗前即出现恶心呕吐，其发生常与既往化疗不愉快的体验相关。预期性CINV的发生率为18%～57%，其中恶心比呕吐更为常见[17,18]。..暴发性CINV是指在预防性处理之后仍然出现的呕吐，并且需要给予止吐药物“解救治疗”的恶心呕吐反应。难治性CINV是指在既往的化疗周期中使用预防性和/或解救性止吐治疗失败，而在后续化疗周期中仍然出现的呕吐。3化疗药物的致吐性分级化疗药物诱导的呕吐