《基础医学各论II》课件：内分泌系统病生-代谢综合征.pdf

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1、代谢综合征(Metabolicsyndrome，MS)浙江大学医学院陈莹莹1病理生理学•代谢综合征（Metabolicsyndrome，MS）–是一组由遗传因素与环境因素共同决定的，以多种代谢异常发生在同一个体为特点的综合征–随着膳食结构和生活方式的改变，代谢综合征呈逐年上升的趋势2•研究历史–1923年Kylin高血压、肥胖和高尿酸血症–20世纪40年代末50年代初Vague腹型肥胖–1988年ReavenX-综合征–1991年胰岛素抵抗综合征–1997年Zimmet代谢综合征1998年世界卫生组织（WHO）正式命名为“代谢综合征”，并将其

2、列如“国际疾病分类”3•诊断标准–2005年4月由国际糖尿病联盟（IDF）颁布–以中心性肥胖为基本条件，如果合并以下4项指标中的任意2项，即可诊断为代谢综合征4•代谢综合征的病因•代谢综合征的机制•代谢综合征时机体功能与代谢变化•代谢综合征防治的病理生理学基础5第一节代谢综合征的病因6一、年龄因素7二、基本危险因素---中心性肥胖是代谢综合征发病的始动因子–糖代谢异常•肥胖对胰岛素作用的影响与脂肪分布有关,内脏型肥胖患者更容易发展为代谢综合征•脂肪在非脂肪细胞的异常沉积•脂肪组织分泌大量活性信号分子–血脂紊乱•促进胰岛素抵抗和高胰岛素血症的发

3、生•增加心血管疾病的危险8三、疾病因素–糖尿病史：2型糖尿病家族史，孕期糖尿病史–高血压–睡眠呼吸障碍–非酒精性脂肪肝–多囊卵巢综合征–人类免疫缺陷病毒感染9四、生活方式相关的危险因素–体力活动少、静坐，少动–饮食习惯•高盐饮食•高脂肪、高糖、高热能食物者•饮酒:对胰岛素敏感性具有双向调节作用•吸烟10五、遗传因素–家族集聚性：•中心性肥胖为25%~40%，高血压为50%，甘油三酯为25%~40%，总胆固醇为50%~60%，HDL-C为30%~55%–种族差异•印度人＞西方人•墨西哥裔美国人＞美国白人高＞美国黑人•新疆维吾尔族＞汉族11六、其

4、他因素–男性＞女性–文化程度低者＞文化程度高者–经济收入高者＞经济收入低者–劳动强度低者＞劳动强度高者–情绪压抑、性格易怒者患病率显著增加12第二节代谢综合征的机制–内脏脂肪积聚–胰岛素抵抗–慢性轻度炎症13一、内脏脂肪积聚是引起代谢综合征的关键因素•脂肪组织的生理功能–储存能量的器官–体内最大的内分泌器官•瘦素、脂联素、抵抗素、肿瘤坏死因子、内脏脂肪因子、补体D、白介素6、纤溶酶原激活物抑制物-1、血管紧张素Ⅱ、自由脂肪酸、胰岛素样生长因子、血管内皮生长因子等•调节胰岛素敏感性、血压水平、内皮功能、纤溶活动及炎症反应等14•内脏脂肪组织与皮

5、下脂肪组织相比–脂代谢的差异•更易分解→游离脂肪酸升高•脂代谢关键酶的表达及活性不同–糖代谢的差异•对胰岛素不敏感，糖利用率较低•更易分解→血浆游离脂肪酸的升高→降低骨骼肌及肝脏对胰岛素的敏感性，增加肝脏内糖异生和葡萄糖的输出→血糖升高–内分泌功能的差异•脂联素和瘦素基因表达水平明显降低•纤溶酶原激活物抑制剂-1却明显增高内脏脂肪组织的堆积更易造成胰岛素抵抗、糖利用障碍、脂肪分解增加15•内脏脂肪积聚引起代谢综合征的机制–脂肪组织体积异常扩张–内脏脂肪组织分泌功能异常161、内脏脂肪组织体积异常扩张–脂肪细胞数量增多:脂肪细胞增殖和分化的增加

6、–脂肪细胞体积增大:过多的脂肪积聚在脂肪细胞内17（1）内脏脂肪组织体积异常扩张的原因–遗传因素–环境因素•不合理的饮食结构•不良的生活方式18（2）内脏脂肪组织体积异常扩张的机制–游离脂肪酸增加–病毒感染–遗传学缺陷19–游离脂肪酸增加营养过剩高游离脂肪酸血症激活前脂肪细胞，使之增殖并向脂肪细胞分化脂肪细胞数目增加、细胞体积增大20–病毒感染动物•犬瘟热病毒（caninedistempervirus，CVD）•Rous相关病毒-7（Rousassociatedvirus-7，RAV-7）•禽腺病毒SMAM-1动物和人•博纳病病毒（borna

7、diseasevirus，BDV）•人腺病毒（humanadnovirus）Ad-36神经内分泌网络病毒调节瘦素肥胖损伤大脑控制食欲的中枢21携带两个肥胖基因的人患糖尿病的风险–遗传因素增大40%，变成胖子的风险增大60%•人类肥胖相关易感基因：90多个β-肾上腺素受体基因家族的ADRB1、ADRB2、ADRB3基因肥影响能量摄入胖解偶联蛋白家族UCP2、UCP3基因相关影响能量消耗易感基影响脂肪细胞贮存脂肪因过氧化物酶体增殖物激活受体-γ基因22•遗传学缺陷–单基因肥胖：人类的一些单基因的突变可以不依赖环境而导致个体严重肥胖，其特点为早发性

8、极度肥胖基因编码的蛋白OB瘦素LEPR瘦素受体Leptin-RPOMC阿黑皮素原MC4R黑皮素4受体PC1前转变素酶1PPARγ2过氧化物酶体增殖物激活受体-γ2–