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时间:2020-09-26
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1、细胞自噬功与过(Meritsanddemeritsofcellautophagy)细胞自噬(autophagyorautophagocytosis):是指细胞将自身胞浆蛋白或细胞器包裹形成囊泡,并在溶酶体降解自身成分的过程。一、定义细胞内成分的主要降解途径1、蛋白酶体途径:降解细胞内短寿(short-lived)、多聚泛素化(ubiquitination)的蛋白质。2、内吞途径:3、细胞自噬途径:将跨膜蛋白运送到溶酶体降解。长寿蛋白(long-livedprotein)、蛋白聚集物及膜包被的细胞器是通过
2、细胞自噬的方式在溶酶体降解。二、细胞自噬的分类1、巨型细胞自噬(macroautophagy),又称为大自噬,是指细胞内新生的杯状脂质双层包裹胞浆蛋白和细胞器,并运送到溶酶体降解的自噬行为。2、微型细胞自噬(microautophagy),又称为小自噬,是指通过溶酶体膜的内陷、突起或分隔,直接吞入细胞浆的自噬行为。3、分子伴侣介导的细胞自噬(chaperonemediatedautophagy,CMA),是指由分子伴侣将靶蛋白转送至溶酶体内的自噬行为。这只见于哺乳类动物细胞。第一步:在胞浆中诱导产生杯状
3、双层分离膜(isolationmembrane,IM),IM增长、扩展、包裹,形成自噬体(autophagosome,AP);c第二步:AP被运送到溶酶体,两者的双层生物膜融合,变成一个自噬溶酶体(atuophagolysosome)。第三步:自噬溶酶体内的酸性水解酶降解囊泡中的内容物,成为降解性自噬体(degradativeautophagicvacuole)。第一步:含HSC70的分子伴侣/辅分子伴侣复合物与合适的蛋白底物结合;第二步:该复合物移向溶酶体,被溶酶体上的溶酶体相关膜蛋白识别。在HSC7
4、0的辅助下,底物蛋白去折叠、转位,跨过溶酶体膜。第三步:底物蛋白被溶酶体酶降解。三、细胞自噬的功能1、应激功能细胞自噬是细胞在饥饿条件下的一种存活机制。当营养缺乏时,细胞自噬增强,使非关键成分降解,释放出营养成分,以保证过程的继续。2、防御功能在细胞受到致病微生物感染时,细胞自噬起一定的防御作用。如:单纯疱疹病毒感染时,在自噬囊泡中发现有病颗粒。4、延长寿命细胞自噬可降解损伤的细胞器、细胞膜和变性蛋白等胞内成分。如果细胞自噬受损衰竭,细胞损伤就会堆积、累加,产生老化。长期减少热量摄入,在一些物种能延长寿
5、命。3、维持细胞稳态在骨骼机和心肌,细胞自噬有特殊的“看家”(housekeeping)功能,帮助细胞浆成分,包括线粒体,进行更新。四、细胞自噬对人体带来的不利影响在一些情况下,细胞自噬可能会促进疾病的发生。例如:肿瘤细胞可通过增强细胞自噬来对抗由缺氧、代谢产物、治疗药物诱导的应激反应。总结自噬是细胞代谢的主要贡献者。当外部的营养物质缺乏时自噬可以提供内源性营养,而且自噬还在细胞成分更新、组织代谢、正常发育过程中起重要作用。随着对自噬研究的深入进行,我们或许可以通过调控自噬,延缓衰老,控制疾病,延长寿命
6、。THE ENDThanks
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