18f-flt petct显像对肺腺癌放疗疗效评价的基础研究-天津医科大学附属肿瘤医院放

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1、18F-FLTPET/CT显像对肺腺癌放疗疗效评价的基础研究天津医科大学附属肿瘤医院放疗科-----------王平Basicresearchon18F-FLTPET/CTimaginginefficacyevaluationofradiotherapyforlungadenocarcinoma研究背景肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均逐年增高。腺癌患者数量已超过鳞癌，居首位。临床分期是NSCLC的重要预后因素。I期NSCLC术后5年生存率可达67%~90%，而IV期不足5%。放疗是肿瘤治疗的重要手段之一，约65%~75%在治疗过程中接

2、受过放射治疗。孙燕，石元凯．临床肿瘤内科手册[M]．北京：人民卫生出版社，2007，第5版，388-391．谷铣之，殷蔚伯，余子豪，等.肿瘤放射治疗学[M].北京：中国协和医科大学出版社，第4版，2008，292-578.KazuroSugi,YoshikazuKaneda,KensukeEsato.Video-assistedthoracoscopiclobectomyachievesasatisfactorylong-termprognosisinpatientswithclinicalstageIlungcancer［J］.WorldJ.Surg

3、,2000,24:27–31.传统肿瘤治疗疗效评价方法依靠肿瘤标志物的变化不敏感，也缺乏特异性。依靠临床症状减轻的判断方法缺乏客观评价指标，不科学、也不可取。主要是通过放疗后3个月左右复查胸片、CT、MRI等解剖性影像学观察肿瘤大小改变情况。缺点：治疗早期肿瘤大小变化并不明显，因而不能早期有效判别肿瘤放疗后残余与放射损伤。BronsteinAD,NybergDA,SchwartzAN,etal.Soft-tissuechangesafterheadandneckradiation:CTfindings[J].AJNR,1989,10(1):171-17

4、5.肿瘤大小变化的原因恶性肿瘤细胞增殖情况改变治疗后组织坏死纤维化炎性细胞浸润肉芽肿性病变等18F-FDG、18F-FLT两种显像剂作用机理的异同点组别18F-FDG18F-FLT代谢类似物葡萄糖胸腺嘧啶转运类型需葡萄糖转运蛋白作用经载体的易化扩散单纯扩散及钠依赖性转运作用位置胞内DNA关键酶己糖激酶胸腺嘧啶核苷激酶1反应类型磷酸化反应磷酸化反应循环途径三羧酸循环细胞周期循环肿瘤部位高摄取的原因恶性肿瘤的葡萄糖代谢高，局部葡萄糖摄取数量的多少与葡萄糖代谢情况成正比，故18F-FDG的摄取也高肿瘤增殖过程中，DNA的合成需要胸腺嘧啶核苷激酶1上调，加快核

5、苷类底物的合成利用，18F-FLT通过反映嘧啶核苷激酶1的活性而反映肿瘤细胞的增殖状况目的：评价18F-FLTPET/CT显像在评价肺腺癌放疗疗效中的作用，并与临床常用显像剂18F-FDG相比较。研究目的技术路线建立A549移植瘤模型移植瘤生长曲线随机进行分组对照组（0Gy）照射组（2、5、8、10、15Gy）移植瘤X-线照射放疗前、后3d、1W、2W、4W18F-FDG、18F-FLTPET/CT显像每次显像后处死1-2只，取瘤块组织细胞增殖指标Ki67变化移植瘤T/NT值各数据间相关性统计研究肌注松节油建立炎症模型24h后18F-FDG、18F-F

6、LT显像雌性BALB/cnu/nu裸鼠放疗每组七只PET/CT显像将各剂量组A549移植瘤裸鼠模型在放疗前1d、放疗后3d、1W、2W、4W分别行PET/CT显像，结果：各剂量组放疗前后移植瘤体积大小变化注：＊与放疗前比较P＜0.05，☆与放疗前比较P＜0.01结果：各组放疗前后不同时间18F-FLT、18F-FDGPET/CT显像T/NT值比较注：＊与放疗前比较P＜0.05，☆与放疗前比较P＜0.01续表：各组放疗前后不同时间18F-FLT、18F-FDGPET/CT显像T/NT值比较各剂量组放疗前后18F-FLT、18F-FDGPET/CT显像T/

7、NT值变化18F-FLTPET/CT显像T/NT值变化18F-FDGPET/CT显像T/NT值变化裸鼠模型15Gy组放疗前、后不同时间点的18F-FLTPET/CT显像ACDBA放疗前B放疗后1WC放疗后2WD放疗后4W裸鼠模型15Gy组放疗前、后不同时间点的18F-FDGPET/CT显像A放疗前B放疗后1WC放疗后2WD放疗后4W高剂量组炎症坏死表现导致放疗后T/NT值短暂升高移植瘤放疗后HE染色及Ki-67表达情况（×200）HE染色Ki-67表达AABBCCA：Ki-67表达率75%B：Ki-67表达率25%C：Ki-67表达率2%不同剂量组放疗

8、后不同时间点Ki-67表达情况剂量组(Gy)放疗后不同时间点Ki-67表达率（%）3天1周2周