宫内发育迟缓iugr回顾与进展简介ppt课件 .ppt

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1、宫内发育迟缓(IUGR)回顾与进展简介上海交通大学医学院瑞金医院儿内科主要内容IUGR(SGA)定义与病因生长与促生长治疗胰岛素抵抗肾上腺性腺国内报道：1992年124万出生婴儿SGA2.6~5.4%高原地区为12.5%国外报道：2000年美国406万出生婴儿SGA7.6%黑人17.1%平均10~15%SGA发生率新生儿与胎盘新生儿(正常、IUGR）正常与IUGR胎盘SGA概念IUGR定义BW和/或BL<正常适于胎龄标准的-2SD以上（对称/不对称）体重身长不同胎龄出生新生儿的身长SGA病因及其病理机制？目前尚未完全明确遗传

2、因素环境因素SGA病因母源因素营养不良疾病：产前子痫毒素胎盘因素血流屏障异常胎盘功能缺陷梗塞胎盘早剥胎盘畸形染色体及基因异常多胎妊娠染色体异常先天畸形生长因子突变遗传因素父母身高孕母年龄病因病因吸烟吸烟多胎/人工受孕孕妇营养不良低龄孕妇低龄孕妇高龄孕妇过度疲劳胎盘功能不良综合征感染表现表现新生儿疾病/死亡新生儿死亡肥胖发生风险婴儿死亡率智能发育受损智能发育受损生长迟缓矮小加速成熟营养吸收不良心血管病/2ºDM/骨质疏松风险心血管病/2ºDM风险GluckmanP.D,HansonM.A.2019发达地区发展中地区影响IUGR

3、患儿生长的相关基因IGF-I相关IgfIYYY低EMK-PKPKCPERKYY低IGF-ll相关Igf2N？？正常Igfbp4N？？正常Pappa(IGFBP蛋白酶)N？？？？？IGF功能相关Igf1rYYY正常InsrYYY正常Irs1N？Y正常RandhawaR,CohenPMolGenetMetab2019基因人类智力↓Ins抵抗血IGF-I印迹基因与胎儿生长印迹基因对胎儿-胎盘发育具有重要作用调控胎儿生长所需的营养给予Igf2-H19复合体研究热点印迹基因表达异常影响胎儿发育程序→宫内起源成年病印迹基因与胎儿生长目

4、前认为主要内容IUGR(SGA)定义与病因生长与促生长治疗胰岛素抵抗肾上腺性腺年龄（岁）体重（kg）身高（cm)HtSDS-THtSDSBMI（kg/m2)（2.5年）（5.5年）影响成年身高CianfaraniS,LadakiC,GeremiaC.2019出生身长（cm）FHtSDSBL与FH相关BW与BMI相关SGASGASGA85~90%SGA生后出现追赶生长SGA患儿出生后生长10~15%SGA生后无追赶生长3-4岁未实现追赶FHt<-2SD占成人矮小症的20%生后血清GH和生长因子IGF1IGF2BP3GHGH

5、抵抗Dutch-SGAstudy:GrowthresponseGH治疗2019美国FDS批准2019欧洲EMEA批准治疗指征BW或BL<正常适于性别和胎龄-2SD以上rhGH100g/kg/dfor1yr治疗前GH水平影响促生长疗效治前夜间GH峰值△HtSDSCianfaraniS,LadakiC,GeremiaC.2019治前IGF1/BP3水平影响促生长疗效rhGH100g/kg/dfor1yrGH在不同年龄始治2年的Ht变化始治年龄（岁）HtSDS早期干预疗效佳药物剂量影响促生长疗效不同GH剂量/疗程的促生长疗效比

6、较较大剂量疗效佳长程治疗有助改善FHt药物剂量与BA增长CutfieldWSetal.,JPediatr142:113;2019GH治疗降低SGA患儿Ins敏感性N:12SGAAge:9.31.0ysr-hGH:0,7IU/Kg/w治疗时血糖无明显变化目前认为GH治疗OGTT正常Ins敏感性降低影响因素始治年龄GH/IGF1剂量未见严重不良反应仍需大样本观察GH治疗SGA---安全、有效主要内容IUGR(SGA)定义与病因生长与促生长治疗胰岛素抵抗肾上腺性腺时间(min)血糖(mmol/L)InsulinResistanc

7、einIUGRIUGR对照组HofmanP,JClinEndocrolMetab2019血胰岛素(mcU/L)1020504030908070601020503090IUGR患儿的胰岛素抵抗Peroxisomeproliferativeactivatedreceptor,gamma（PPAR、PPARG）3p259ExDNA146kbRNA1846bp表达蛋白：505aa57.6kDa主要表达：肾、前列腺、骨骼肌肉、脂肪组织PPAR过氧化物酶体增殖物激活受体细胞内信号转导负调节因子受GH调控细胞转导因子“受体”GH诱导

8、的PPAR下调可抑制SOCS2表达间接参与调控GH-IGF-I轴PPAR（2）PPAR与GH-IGF1轴GHIGF-1生长代谢调节SOCS2PPARPPAR与GH-IGF1轴GHIGF-1生长代谢调节SOCSPPARXXPro12Pro(n)84(56)MeanFastingI