晚期前列腺癌内科课件

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1、晚期前列腺癌内科治疗进展西方国家前列腺癌位居男性恶性肿瘤死亡率的第二位。我国前列腺癌的发病率虽然总体仍较低，但呈快速上升趋势。转移性前列腺癌前期以内分泌治疗为主，抗雄激素治疗早期对大多数患者均有效，中位缓解时间18~24个月，但此后几乎所有的患者逐渐失去对激素的敏感性，发展为去势抗拒的前列腺癌（CRPC）。CRPC的预后差，中位生存时间只有12~18个月。CRPC的治疗以化疗为主，但手段单一，多西紫杉醇联合强的松或联合雌二醇氮芥是标准的一线化疗方案。CRPC在多西紫杉醇失败后缺乏有效和公认的二线方案，这是CRPC内科治疗面

2、临的一个最大困惑。近年来，随着新药的不断涌现，CRPC的内科治疗取得了一些新的进步。此外，分子靶向治疗药物在CRPC中的研究也越来越深入和广泛。一、CRPC的内科治疗现状CRPC的治疗目标是延长生存和改善生活质量。由于90%以上的晚期前列腺癌均有骨转移，因此控制骨痛是改善生活质量的首要目标。米托蒽醌是1996年被美国FDA批准用于CRPC的治疗，可显著缓解骨痛，改善患者的生活质量，但对延长总生存无明显益处。一、CRPC的内科治疗现状2004年多西紫杉醇被批准用于CRPC的治疗。与米托蒽醌比较，不仅提高PSA（前列腺特异性抗

3、原）有效率、骨痛控制率和生活质量，能过延长总生存。TAX327研究中，多西紫杉醇（75mg/㎡）联合强的松的3周方案。中位生存期18.9个月，优于米托蒽醌的16.5个月PSA反应率（45%vs32%）骨痛缓解率（35%vs22%）显著高于米托蒽醌，且生活质量改善。一、CRPC的内科治疗现状SWOG99-16的研究证实了多西紫杉醇联合雌二醇氮芥治疗激素非依赖前列腺癌的疗效优于米托蒽醌联合泼尼松。中位生存期分别为17.5个月15.6个月中位TTP6.3个月3.2个月PSA反应率50%27%（P＜0.001）但两项研究中，多西紫

4、杉醇的副作用显著高于米托蒽醌二、肿瘤疫苗在CRPC的治疗中取得了成功Sipuleucel-T（provenge）是丹德里昂公司开发的针对前列腺癌的自身肿瘤疫苗。其制作过程复杂患者体内分离出抗原呈递细胞，在体外进行扩增并在前列腺酸性磷酸酶中孵育活化，然后回输入患者体内诱导产生针对前列腺癌的特异性免疫反应而达到抗肿瘤目的。与预防疾病的疫苗不同，它是第一个被美国FDA批准（2010年）的治疗性疫苗，具有重要的临床意义。三、多西紫杉醇失败后的CRPC有了新的治疗手段近几年来一种新颖的的紫杉醇药物Jevtana（Cabazitaxe

5、l卡巴他赛）和内分泌治疗药物阿比特龙的上市迅速打破了CRPC在多西紫杉醇失败后缺乏有效治疗手段的困惑局面，提供了新的方法。Jevtana（Cabazitaxel卡巴他赛）是赛诺菲安万特公司研发的一种新的紫杉醇类化疗药物。Jevtana（Cabazitaxel卡巴他赛）+泼尼松10个化疗周期卡巴他赛组（每3周25mg/㎡）米托蒽醌组（每3周12mg/㎡）PSA缓解率39.2%17.8%中位PSA2.8个月1.4个月总生存时间15.1个月12.7个月卡巴他赛组的死亡风险下降了30%III期临床研究试验，纳入了755列多西紫杉醇

6、化疗失败的患者。卡巴他赛是第一个被证实对多西紫杉醇失败后的CRPC可以延长生存的化疗药物。阿比特龙（Abiraterone）阿比特龙是一种口服的细胞色素氧化酶CYP17的选择性强效抑制剂，其抑制作用是不可逆的，比非选择性抑制剂酮康唑强10~30倍。主要通过抑制雄激素合成中的关键酶—CYP17而降低血液和肿瘤组织中的雄激素水平，从而达到抑制前列腺细胞生长的作用。阿比特龙（Abiraterone）2010年ESMO大会上报告了随机对照多中心的III期临床研究结果，显示阿比特龙明显延长化疗失败后晚期前列腺的总生存期。入组1195

7、例多西紫杉醇治疗失败的前列腺癌患者。阿比特龙+强的松组安慰剂+强的松组PSA缓解率38%10.9%PSA进展时间10.2个月6.6个月总生存期14.8个月10.9个月2011年4月被批准用于激素抗拒前列腺癌多西紫杉醇失败后的治疗。四、靶向药物的研究概况虽然多种已上市的靶向药物均在CRPC中进行了实地临床考察，包括贝伐单抗在内的抗血管生成药物、小分子的多靶点TKI抑制剂、EGFR抑制剂等，但均未取得肯定的疗效。令人欣慰的是，一些作用机理新颖的靶向药物在CRPC的治疗中崭露头角，值得期待1.多靶点药物Cabozantinib针

8、对MET和VEGFR-2的小分子激酶抑制剂。2011年ASCO会议上报告了一项Cabozantinib治疗CRPC的II期研究。结果显示对多西紫杉醇失败的CRPC不仅可以抑制肿瘤进展，尤其是对骨转移的患者疗效突出，止痛作用明显，而且能起到改善贫血的作用。65例经骨扫描评价的患者中，56例（86%）例骨病