血液系统分析课件

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1、血液系统药物生理性凝血和抗凝血生理性止血：正常人小血管破损后引起的出血在数分钟内将自行停止的现象。包括三个过程：小血管收缩→血小板血栓→血凝血液凝固的过程共同通路ATⅢ作用于Ⅱa、Ⅶa、Ⅻa、Ⅹa以及Ⅻ，使其失活而抗凝。TFPI肝素抗凝系统ProteinC作用于Ⅴa、Ⅶa、Ⅸa而抗凝。纤溶过程促凝血和抗凝血药物作用抗凝血药:肝素、香豆素类纤维蛋白溶解药抗血小板药促凝血药：维生素K（VitK）和氨甲苯酸药动学特点或者理化性质的特点药理作用及其特点和机制临床应用不良反应禁忌证抗凝血药肝素（heparin）肝素为硫酸化糖胺聚糖，带有大量负电

2、核，呈强酸性；药用肝素是从猪小肠和牛肺中提取。抗凝血作用特点：快，强，体内、外均有抗凝作用，口服无效，避免im，可皮下和静脉给药。[体内过程]口服不吸收，常静脉滴注给药[药理作用]1.抗凝作用体内、体外均有效2.其它：抗血小板聚集（大分子量肝素可减少血小板的粘附性和聚集性；小分子量肝素促进血管内皮释放纤溶酶原活化因子）抗AS：调脂作用（促使脂蛋白酶从组织释放）抗血管平滑肌细胞增殖；保护动脉内皮；抗凝机制加速抗凝血酶III(ATIII)对多种凝血因子（II、Ⅶ、IX、X、XII等含丝氨酸残基的蛋白酶）的灭活。可加速1000倍以上。[临床

3、应用]1．血栓栓塞性疾病快速抗凝2.缺血性心脏病：不稳定型心绞痛3．DIC早期4．心血管手术、心导管、血液透析、血液标本等抗凝不良反应自发性出血：粘膜出血、关节腔积血及伤口出血等处理：停用肝素，缓慢iv鱼精蛋白(带大量阳性精氨酸残基，呈强碱性,1mg可中和100u肝素)预防：测凝血时间，>20min减量，>30min停药过敏反应：偶可致皮疹、哮喘、发热等其他反应：短暂血小板减少症(血小板聚集所致)。久用可致骨质疏松症、自发性骨折：防碍骨骼修复所致；孕妇致早产和胎儿死亡。〔禁忌证〕具有出血素质、严重肝或肾功能不全、消化性溃疡、孕妇、近期

4、外伤或手术都禁用低分子量肝素抗凝作用强，抗Xa>抗IIa，较少受PF4抑制。2．对血小板的影响较小3．安全，一般不必监测抗凝活性4．维持时间长，每日一次药物：依诺肝素、替他肝素香豆素类药物：双香豆素（dicoumarol）华法令(warfarin*，苄丙酮香豆素)醋硝香豆素（acenocoumarol新抗凝）抗凝血作用特点：体内抗凝，体外不抗凝；可以口服，吸收完全；抗凝作用缓慢、温和、持久。在肝脏抑制维生素K由环氧化物向氢醌型转化，从而阻止维生素K的反复利用，影响含有谷氨酸残基的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的羧化作用，使这些因子停留于无凝血

5、活性的前体阶段，从而影响凝血过程。对已形成的上述因子无抑制作用，因此抗凝作用出现时间较慢。一般需8～12小时后发挥作用，1～3天达到高峰，停药后抗凝作用尚可维持数天。作用机制[体内过程]可口服；血浆蛋白结合率高[临床应用]防止血栓形成以及发展1、防治血栓性疾病2、防止静脉血栓（风湿心；髋关节固定术；人工置换心脏瓣膜等术后）不良反应自发性出血：过量时易发生处理：立即停药＋大量VitK对抗；必要时应输新鲜血浆或全血预防：监测凝血酶原时间，调整剂量使其维持在25-30秒(正常12秒)胎儿畸形：透过胎盘屏障，也可致致死性胎儿出血禁忌症同肝素[

6、药物相互作用]①维生素K缺乏、合用阿司匹林可增加出血危险。②水合氯醛、羟基保泰松、甲磺丁脲、奎尼丁等可因置换血浆蛋白，水杨酸盐、丙咪嗪、甲硝唑、西咪替丁等因抑制肝药酶均使作用加强。③巴比妥类、苯妥英钠因诱导肝药酶可使本类药物作用减弱。肝素与香豆素类的比较有效抗血小板药血小板的作用形成松软的血小板血栓，实现初步止血。促进血液凝固，完成二期止血。血小板可伸出伪足进入纤维蛋白网内，使血块收缩，成为坚实的止血栓，达到永久性止血作用。凝血酶（IIa）(-)AC42抗血小板药分类一、影响花生四烯酸代谢的药物1.环氧化酶抑制剂：阿司匹林2.TXA2

7、合成酶抑制剂：利多格雷3.腺苷环化酶激活剂：前列环素(PGI2)4.磷酸二酯酶抑制剂：双嘧达莫（潘生丁）二、抑制ADP活化血小板的药物噻氯匹啶四、血小板糖蛋白(GPIIb/Ⅲa)受体拮抗剂阿昔单抗(abciximab)GPIIb/Ⅲa的单抗非肽类:lamifiban；xemilofiban(可口服)三、凝血酶抑制剂水蛭素[抗血小板药应用]1、防治血栓栓塞性疾病,防止再栓塞。2、体外循环等纤维蛋白溶解药[特点]1.溶栓作用。激活纤溶酶原，使其转化为纤溶酶，而溶解新形成的纤维蛋白。2.对纤溶酶原无特异性，诱发血栓溶解同时伴有全身纤溶状态而

8、易出血。3.作用时间短，半衰期多在25min以下。4.临床用于急性血栓栓塞性疾病。5.对新形成的血栓效好，对形成已久并已机化的血栓难以发挥作用。[常用溶栓药]1.链激酶（Streptokinase,SK）SK与纤溶酶原形