纯水系统验证ppt课件.ppt

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1、纯化水系统验证验证的由来为什么要验证?验证发展的背景：（1）抽样检验的应用抽样检验：通过样本，推断整体。抽样检验是数理统计的分支，它用尽量少的样本尽可能反映全部产品的质量。验证发展的背景：抽样检验的统计理论：1）抽样方案是对总体质量要求设计出来的。2）样本质量标准（不合格品率）不一定等于总体的质量标准（不合格品率）。3）抽样检验不能保证接收批中的产品都是合格的。验证发展的背景：美国国家军用标准：MIL-STD-105MIL-STD:Militarystandard缩写MIL-STD-105A：1950定为美国国家军用标准MIL-STD-105B：195

2、8修订MIL-STD-105C：1961修订MIL-STD-105D：1963修订MIL-STD-105E：1989年发布的第五个版本验证发展的背景：样品抽样检验的结果是判别药品质量的唯一法定依据。样品按USP(美国药典)和USP-NF（国家处方集）的要求检验合格，即判合格；反之，则判为不合格。验证发展的背景：FDA的观点：一个科学的、庞大的抽样计划，通过扩大抽样检查的办法可以实现保证药品质量的目标，验证发展的背景：FDA面临新的挑战-样品是否有代表性-抽样检验不可能发现药品生产中的污染/混淆-低剂量高活性药物的混合是否均匀-无菌药物的灭菌是否有效……

3、验证发展的背景：抽样检验的困境：抽查批号的产品、其相应的原料、半成品及成品均经过抽样检验且检验结果符合标准，抽样和检验方法方面毫无问题。但FDA查不到所采用的工艺能始终如一地生产出符合规定质量标准产品的证据。验证发展的背景：FDA官员的感慨：“我们这些药政管理的官员，经历了许多年的经验和教训之后终于明白，我们在制订法规过程中并没真正研究过工艺过程的本身，……我们以往的立足点是在质量检验上，而不是在质量保证上”。验证发展的背景：FDA的结论：“工艺验证应当是我们的立足点。”产品质量是生产出来的，不是靠检验来的。验证阶段企业供应商/企业企业企业安装运行性能

4、IQOQPQ购买前使用前使用后维护OQPQDQURS设计用户要求1234中国、美国和欧盟药典纯化水、注射用水部分指标中国药典美国药典欧盟药典微生物＜100cfu/ml……内毒素不控制总有机碳：（TOC）＜0.5mg/l微生物＜100cfu/ml电导率＜1.3μs/cm内毒素＜0.25EU/ml总有机碳同美国微生物同美国电导率＜1.3μs/cm1、纯化水中国、美国和欧盟药典纯化水、注射用水部分指标中国药典美国药典欧盟药典内毒素＜0.25EU/ml微生物＜10cfu/100ml内毒素＜0.25EU/ml总有机碳：（TOC）＜0.5mg/l微生物＜10cfu

5、/100ml电导率＜1.1μs/cm内毒素＜0.25EU/ml总有机碳同美国微生物同美国电导率＜1.1μs/cm2、注射用水水系统的性能验证第一阶段(几天)密集取样/测试,系统所有方面,短期第二阶段(几周)较密集取样/测试,轮换取样,建立日常监测计划第三阶段(几月)继续日常检测,通常至少12个月变更控制第三阶段水一般能用于生产定期回顾水监测结果/趋势已有水系统的验证回顾性验证回顾性验证不允许有严重的缺陷或失控回顾的主要内容：整个系统的设计和构造运行规程（运行、清洁、消毒、维护）偏差处理取样计划培训文件的完整性应该制订取样规程应确保样品的完整性取样培训取

6、样点取样量取样（1）取样容器取样标签样品的储存和运输送抵实验室检测的开始时间取样（2）FDA工艺用水检查指南按生产产品的类型设计系统具备自行消毒的加温和保温水系统是循环的1、系统设计要点FDA对纯化水系统的两个原则:1）纯水系统微生物数不得超过警示限量100cfu/mL2）污染菌的类型比污染菌的数量更为重要FDA对注射用水系统的几个原则:1）注射用水系统微生物数不得超过警示限量10cfu/100mL2）建议注射用水取样量为100-300mL，不得小于100mL3）必须关注水的预处理，定期监测原水质量方法确认化学检测微生物检测检测方法培养基类型培养时间和

7、温度控制菌和标志性的微生物企业必须制订检测标准检测验证用户要求(URS)设计确认(DQ)安装确认(IQ)运行确认(OQ)性能确认(PQ)用户要求UserRequirementSpecification纯水系统的要求-要达到的目的-具体参数验证的要求-验证的范围-在验证主计划中的地位设计确认DesignQualification纯水系统设计阶段确认需要解决问题：1、用户要求2、设计标准设计确认1、用户要求纯水系统中的纯水水质符合美国药典或中国药典标准。（纯水系统包括纯水的制造、贮存和分配系统）设计确认:1、用户要求（1）纯水的制造系统软化器，反渗透R/O

8、膜，碳床，泵，消毒装置等设计确认:1、用户要求（1）纯水的分配系统-纯水水质要求测试项目标准总