清洁残留擦拭方法学验证方案.docx

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1、1.引言目录22.参考文件23.仪器与器皿24.验证步骤35.结论106.QA评价111.引言1.1概述卡培他滨换盐酸厄洛替尼的公用设备中转罐S3101、对接反应罐S3102、对接浓缩罐S3103、中转罐S3104、萃取脱水罐S3105、过滤器S3109、过滤器S3110、成品精制罐S3107、离心机S3111、双锥真空干燥机S3112、摇摆式颗粒机S3113、过滤器S3120、过滤器S3180共线残留为卡培他滨，公用设备清洁确认是为了检测设备清洁后，设备直接接触药物表面的卡培他滨残留量是否符合要求，以确保设备中残留的卡培他滨不会对盐酸厄洛替尼的产品质量产生影响。22设备清洁后，按照不同

2、设备分别用擦拭法、淋洗法、TOC进行取样。现采用模拟取样法试验确定综合回收率，以HPLC检测，建立卡培他滨的清洁验证样品检测方法。因《卡培他滨清洁验证检测方法学验证报告》（QC-V-A030-00R）中已完成了专属性、定量限、线性的项目，但卡培他滨共线设备残留的擦拭法可接受理论最大限度（11.58μg/25cm）低于《卡培他滨清洁验证检测方法学验证报告》（QC-V-A030-00R）中的可接受限度（75.75μg/25cm），淋洗法可接受理论最大限度（0.44μg/ml）低于《卡培他滨清洁验证检测方法学验证报告》（QC-V-A030-00R）中的可接受限度（2.8μg/ml），现对卡培他

3、滨换盐酸厄洛替尼公用设备清洁方法验证中卡培他滨残留检测方法的系统适用性、溶液稳定性和综合回收率做验证，考察用于公用设备上卡培他滨残留检测的分析方法的可行性。2卡培他滨共线设备残留的擦拭法可接受理论最大限度为11.58μg/25cm(10ml全部溶解出残留后浓度为1.158μg/ml)，淋洗法可接受理论最大限度（0.44μg/ml），现选此限度进行模拟取样检测试验，确定擦拭法和淋洗法的回收率作为实际检测中样品浓度计算的参数。1.2目的用以证明此方法能准确的检测出卡培他滨共线设备中的残留量，为盐酸厄洛替尼及其他产品使用前清洁确认提供有效、稳定的数据。项目要求系统适用性以卡培他滨主峰计理论塔板

4、数≥3000,重复进样变异系数RSD≤2.0%溶液稳定性卡培他滨主峰保留时间和主峰峰面积与0小时相比，RSD应≤2.0%，则溶液在24小时内稳定残留取样及检测方法的综合回收率包括取样回收率和检测方法回收率在内的综合回收率不低于50%，多次取样回收率的RSD值不大于20%1.1范围适用于卡培他滨换盐酸厄洛替尼公用设备清洁方法中卡培他滨残留量的检测。2.参考文件文件编号文件名称QC-SOP-S004《卡培他滨标准检验操作规程》3.仪器与器皿名称型号编号生产厂家校验日期校验周期校验单位高效液相色谱仪电子天平器皿：水浴锅、洁净的容量瓶、移液管、烧杯、试剂瓶若干。4.验证步骤4.1相关试剂乙腈色

5、谱纯批号：来源：冰乙酸分析纯批号：来源：甲醇纯化水色谱纯公司自制批号：来源：4.2稀释液配制(批号)水:甲醇:乙腈=65:30:54.3流动相配制(批号)流动相A0.1%乙酸:甲醇:乙腈=65:30:5流动相B0.1%乙酸:甲醇:乙腈=15:80:5洗脱梯度如下表:时间(min)流动相A(%)流动相B(%)0100051000206040305050505050514.4色谱条件1000色谱柱：C185μm4.6mm×250mm检测波长:250nm柱温：40℃流速：1.0ml/min进样量：10μl4.5试验步骤4.5.1待仪器稳定后进行操作。4.5.2擦拭法检测方法验证4.5.2.1系

6、统适用性试验取卡培他滨工作对照品约11.58mg，精密称定，置100ml容量瓶中，加稀释液溶解并稀释至刻度，摇匀，即得浓度约为115.8μg/ml的贮备溶液①；取上述贮备溶液①1ml置100ml容量瓶中，加稀释液稀释至刻度，摇匀，即得浓度约为1.158μg/ml的对照品溶液①。取稀释液和上述对照品溶液分别各进1针、6针，记录色谱图，计算以卡培他滨主峰计理论塔板数、重复进样变异系数RSD。数据与结果：卡培他滨工作对照品批号:含量:来源：稀释液图谱序号:系统适用性----要求：以卡培他滨主峰计理论塔板数≥3000，重复进样变异系数RSD≤2.0%。图谱序号主峰面积理论塔板数平均峰面积RSD（

7、%）结论:检测者及日期：复核者及日期：4.5.2.2溶液稳定性取“4.5.2.1”项下的对照品溶液①,立即进样，记录色谱图，作为0小时稳定性数据。然后隔2、4、8、12、24小时各进样一次，考察样品溶液24小时内的稳定性，比较卡培他滨主峰的峰面积和保留时间。数据和结果：溶液稳定性-----要求：卡培他滨主峰的保留时间和峰面积与0小时相比，RSD应≤2.0%，则溶液24小时内稳定。时间(小时)图谱序号主峰保留时间RSD（%）主峰峰面积