骨质疏松及骨痛课件.ppt

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1、骨质疏松及骨痛治疗的理想选择骨质疏松症的危害二十一世纪是全球人口老化的世纪，全球骨质疏松人数2亿多，在常见多发病中居第6位骨质疏松严重危害老年人生活以至生命1992年2千多万美国人患骨质疏松，骨折人数150万，2/3为髋及椎体骨折，耗资150亿美元骨质疏松的定义以骨量减少和骨组织微结构退行性病变为特征的全身性骨病，骨的脆性增加，容易发生骨折正常轻度中度重度破骨细胞激活前后成骨细胞吸收深度平均厚度骨质疏松的发病机制骨吸收导致陷窝形成，甚至骨小梁断裂，而高骨重建影响胶原代谢以及基质矿化骨重建过程：影响骨质疏松的因素峰值骨量骨丢失率骨量骨的结构有机基质

2、骨的矿化微小损伤骨折危险骨质量骨强度骨质量的重要性改变结构显著提高骨强度，但材料量变化甚微骨的结构、有机基质、矿化及强度骨小梁在骨结构中起重要作用，有机基质的缺损影响骨强度，骨密度反映的是骨的矿化正常蜂窝状小梁骨骨质疏松的小梁骨骨结构与骨强度骨结构骨强度20岁40岁60岁应力-应变曲线张力剪切力骨质疏松的分类原发性骨质疏松由于机体及骨骼本身的退行性变化而发生的继发性骨质疏松由于某些疾病或药物所引起的，如：卵巢切除，甲亢，甲旁亢，糖尿病，慢性肝、肾疾病，类风湿，糖皮质激素过量，长期卧床等骨质疏松的症状骨痛身高缩短骨折生活质量

3、下降经济负担上升骨质疏松的诊断慢性腰背痛等症状需与退行性骨关节病鉴别诊断；当骨量减少30-40%时，才能在X光片看出双能X线骨密度测定（DEXA）是目前最常用的骨密度（BMD）测量法超声骨骼测定（QUS）是目前唯一无创、无辐射，同时能对骨量、骨结构及骨强度全面进行监测及评估疗效的方法骨质疏松严重程度BMD低于同性骨峰值基本正常1SD骨量减少<2.5SD骨质疏松症>2.5SD严重骨质疏松症>2.5SD+骨折骨质疏松的诊断标准（WHO1994）骨质疏松的预防预防的关键是年轻时获得一个高的峰值骨量养成良好的生活习惯，合理膳食，摄取足够的钙和维生素D适量

4、户外运动，以便提高维生素D的活化，并增加肌力，增加骨骼负荷，维持骨量骨质疏松的治疗抗骨吸收药物：雌激素，降钙素，二膦酸盐促骨形成药物：氟化物，生长激素，PTH片段等基础治疗药物：钙剂，维生素D及其衍生物骨质疏松的治疗治疗的最终目的减少骨折缓解疼痛提高生活质量骨质疏松的日常治疗要考虑到经济学安全性疗效降钙素的发现1961年，Copp首次发现高钙液灌注离体的甲状腺和甲状旁腺，流出液注给狗可使血钙下降，命名为Calcitonin1963年，Hirch证实降钙素由甲状腺分泌1964年，Foster进一步证实，哺乳类甲状腺滤泡旁细胞、低等动物终腮体细胞分泌降

5、钙素的开发1968年，Neher测定人降钙素的氨基酸序列，Sieber人工合成人降钙素1969年，Niall测定鲑鱼降钙素的氨基酸序列，Guttmann人工合成鲑鱼降钙素之后，密盖息上市，并在全球范围取得成功降钙素的结构32个氨基酸组成的多肽在所有降钙素中鲑鱼降钙素的生物活性最高，是人降钙素的40-50倍密盖息为人工合成鲑鱼降钙素17CYSCYSPRONHH能使尿钙排出增加，同时也有促进尿钠、钾、镁、氯等的排泄调钙的作用主要是通过抑制骨的溶解，使骨钙释放减少还是一种重要的神经递质，控制疼痛，并有改善情绪、抗紧张作用降钙素与1.25-(OH)2D3和

6、PTH是调钙激素，维持血钙平衡降钙素的生理作用治疗前治疗一个月后18016014012010080GennariC.etal.1981血钙浓度(mg/l)16位患有高钙血症的病人每日肌注鲑鱼降钙素100IU，治疗30天治疗前后对比p<0.001降钙素治疗没有血钙过低的危险破骨细胞与骨吸收破骨细胞在吞噬骨头，在骨小梁上形成吸收陷窝降钙素与破骨细胞降钙素作用于破骨细胞上的特异性降钙素受体降钙素通过抑制破骨细胞的活性减少骨吸收在体外实验中，给予降钙素前破骨细胞充满活力给予降钙素15分钟后，破骨细胞萎缩，并失去活性降钙素减少骨吸收的机理1通过减少破骨细胞的

7、数量减少骨吸收降钙素不导致破骨细胞凋亡，使用更加安全降钙素减少骨吸收的机理2干细胞破骨细胞前体破骨细胞单核细胞吞噬细胞体外实验显示：降钙素可以刺激成骨细胞增值碱性磷酸酶水平升高，成骨细胞活性提高降钙素对骨形成的作用FarleyJR,etal.CalcifTissueInt.1991降钙素的镇痛作用机理作用于中枢神经抑制骨吸收减少骨溶解降钙素抑制炎症组织生成前列腺素？调节神经细胞内钙离子浓度？升高-内啡肽降钙素的镇痛作用机理FischerJA,etal.Acad.Sci.USA1981降钙素作用于神经中枢的特异性降钙素受体，它们主要分布在调制疼痛

8、的下丘脑区域垂体尾状核下丘脑中央灰质降钙素结合点位组织浓度(fmol/mg)(5例动物实验)0.01-0.050.08-0