抗菌药物耐药性与合理应用

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1、合理使用抗生素在抗感染药物中，抗生素约占90%，其他抗真菌药、抗寄生虫药和抗病毒药不足10%，因此，抗生素的合理使用是相当重要的。一抗生素与细菌耐药性二抗生素的规范管理三细菌耐药性监测网四临床常见细菌耐药性现状五临床合理使用抗生素六细菌耐药性监测中应注意的问题2003脂肽类1999噁唑烷酮1962喹诺1962链阳菌素1958糖肽类1952大环内酯类1950氨基糖苷类1949氯霉素1949四环素1940b-内酰胺类1936磺胺类19301940195019601970198019902000抗生素的发展史2000甘氨酰四环素抗生素的研发与市场抗生素发

2、展的黄金期上世纪最重要的医学进步很多制药公司投资研发抗生素11种类抗生素>270种抗生素在临床应用上世纪后抗生素时代?抗生素的使用与耐药性的出现超级耐药菌株的出现和传播不能满足临床治疗的需要本世纪1983-2002美国FDA批准的抗菌药物自1998年以来美国和欧盟批准的抗菌药物目前7个最大的生物技术公司研发的化合物抗菌药物发展趋势获得许可的新抗菌药物在减少与其他治疗用药物相比研发的药物少近期的研发药物着重于呼吸道感染和医院内多重耐药革兰阳性球菌几乎没有革兰阴性杆菌的药物世界范围抗感染药物市场-2002总额：$260亿分额:美国;欧盟;日本48%;2

3、2%;13%2002年主要抗生素的市场销售额(10亿美元)资料来源美国、法国、德国、意大利、西班牙、英国、日本抗菌药物市场的预期变化2002年世界为260亿美元，2011年预计增加1.8%1抗生素使用的矛盾性2抗生素资源的有限性3细菌耐药性4合理使用抗生素的个体责任和社会义务5合理使用抗生素的基本原则6细菌耐药性监测在抗感染治疗中的意义7控制滥用抗生素一般措施8改善抗生素使用方法一.抗生素与细菌耐药性1抗生素使用的矛盾性抗菌作用与细菌耐药性出现的矛盾现在使用和将来使用之间的矛盾1抗生素使用的矛盾性2抗生素资源的有限性3细菌耐药性4合理

4、使用抗生素的个体责任和社会义务5合理使用抗生素的基本原则6细菌耐药性监测在抗感染治疗中的意义7控制滥用抗生素一般措施8改善抗生素使用方法2抗生素资源的有限性细菌很容易获得耐药细菌一旦获得对某种抗生素耐药将很难恢复对该抗生素的敏感性抗生素就像地球上的石油、矿产资源一样可归属于不可再生资源1抗生素使用的矛盾性2抗生素资源的有限性3细菌耐药性4合理使用抗生素的个体责任和社会义务5合理使用抗生素的基本原则6细菌耐药性监测在抗感染治疗中的意义7控制滥用抗生素一般措施8改善抗生素使用方法3细菌耐药性抗生素和细菌耐药性是一对孪生生兄弟。早在弗莱

5、明发现青霉素的1929年，他就用青霉素粗提取物来分纯流感嗜血杆菌，其意义在于用抗生素抑制敏感菌而使非敏感菌繁殖生长。在1939年，弗莱明报道了肺炎链球菌对磺胺存在不同的敏感性，其中对磺胺非敏感称作为‘速生型’的肺炎链球菌，也许就是现在的磺胺耐药菌株。AntibioticResistanceEmergenceofresistancetonewlyintroducedantibacterials3.1细菌耐药性变异在抗生素存在的条件下，耐药变异降低了抗生素的有效性人类一个世纪仅可繁衍5代，而细菌一年至少为10万代，因此其每繁殖一代都存在变异机会3.2耐

6、药基因耐药基因存在于细菌染色体或胞内基因组-质粒耐药基因可编码灭活酶来水解抗生素，如－内酰胺酶改变抗生素结合靶位，如甲基化酶使S核糖体的结构发生改变膜转运蛋白发生变异阻止抗生素进入菌体内编码主动排除泵系统，将刚进入的抗生素排除菌体，防止抗生素与靶位结合3.3细菌如何获得耐药基因随机变异产生对抗生素的耐药性。开始这些突变造成的耐药性并不稳定，随后将会稳定遗传给子代，这可称作垂直进化。水平进化。这一过程可通过相邻细菌的耐药基因物质的交换进行。有3种形式可进行这种水平进化，包括转导、转化和结合。耐药基因的传递质粒接合转移噬菌体转导游离DNA转化耐药菌株

7、极少xx耐药菌株为主抗生素暴露xxxxxxxxxx选择抗生素耐药菌株3.4滥用抗生素医生开具的抗生素处方往往是针对病毒性感染用广谱高效的抗生素治疗轻微感染术后大量广谱抗生素的预防性用药抗生素作为促生长剂在世界很多地区被广泛用于农业、畜牧业耐药菌株的出现Cohen;Science1992;257:1050革兰阴性杆菌肠球菌淋病奈瑟菌流感嗜血杆菌卡他莫拉肺炎链球菌19501960197019801990金葡菌PenicillinAmpicillin3rdgenCephalosporinsQuinolonesTheHistoryofMedicine200

8、0B.C.–Here,eatthisroot1000A.D.–Thatrootisheathen.Here,saythis