FDA原料现场检查-483实例ppt课件.ppt

《FDA原料现场检查-483实例ppt课件.ppt》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、FDA原料药现场检查483实例2006年1月目的掌握FDA对原料药现场检查的焦点了解FDA对原料药曾经发现的问题对照典型的483，举一反三进行整改2质量审核本年主要不合格项是某含量超出了规定的范围。我们采取了相应措施加强对制造工艺、员工培训以及增强员工质量意识方面的控制。3文件修订某文件，第一修订版，1994年年1月10日批准。另一文件，第一修订版，1998年3月23日批准。甚至，审查某SOP发现其描述的设备在两年前就已停用，附件“C”和“D”不再用于文件记录，并已被另一个未在SOP中说明的表格所代

2、替。4纠正预防措施没有建立用以调查产品、工艺和质量体系不符合原因的纠正预防措施规程。特别是，企业接到有关投诉，你们却未遵循相应的SOP进行调查。调查不够充分也没有实施相应的纠正预防措施。5变更控制变更控制表不能识别批生产记录的具体变更。没有一个书面的程序来评价变更的重要性，以及是否需要进行再验证等。6更正文件软件变更控制报告中多处文本更正是以涂改液更正的方式进行，而不是根据企业用书面程序规定的，以划去原文内容，并签名(印章)的方式进行。并且，对具体变更没有进行任何书面解释。7印章使用没有对生产和质量

3、控制人员用于签署文件的印章进行控制。8工艺验证某原料药工艺验证报告对两种特定杂质E、F没有规定接受标准。批记录审核中(20个连续批次)发现，在验证以后的批次中，这两种杂质典型含量比验证批次高出许多。许多批次显示杂质E值是验证批次的两倍并已经达到上限(1.0%)。9数据记录(1)SOP规定车间QA检查员一天两次核实设备读数并与批记录中数据对比。检查在QA检查员记录在日志上的数据，以及相应的批记录后，我们发现两者之间有许多差异。10数据记录(2)某天，QA审查员对某一批次的关键反应步骤的温度记录是0C

4、，然而批记录却显示，尽管整个步骤持续了5个小时，温度却从没达到0C。事实上，该关键的温度范围12-20C，并且在检查此批邻近几天的25批记录时发现:有温度超过最高限度批记录中均没有0C的记录11偏差与调查(1)有关辨识和记录制造中的问题的企业规程存在缺陷。由年初至今，记录在案的总计235个“小”偏差。但其中仅有一个偏差进行了偏差调查并详细记录。没有充分调查和记录的“小”偏差包括:12偏差与调查(2)原料药的一生产批次没有得到成品晶体。原因在于一操作者失误和假如过量溶剂。使用了未经验证的措施来强

5、制结晶。此批次随后被分为三部分，并且混入另外三个生产批号，最后三批原料药成品。这被列为小偏差，而且企业对此没有进行全面调查。13偏差与调查(3)原料药的某生产批次的收率仅为57%，大约低于平均值30%。原因归罪于计算机系统导致初始工艺温度过高。企业不能提供进一步的信息证明。这也被列为小偏差，也未进行充分调查。14纠正措施(1)审查某原料药一些效价超标时。发现其是由于制造设备的温度传感器发生故障所导致，并且温度已超过了临界控制范围。审查其它偏差报告时又发现，早期的效价超标发生后，企业也曾采取了一些包括

6、提高校正传感器校正频率在内的纠正措施。但检查SOP表明，这些推荐的措施并没有得到实施，也没有再采取其它的纠正措施。15纠正措施(2)纯化水检测的极限值几次超标且没作任何调查或出具不符合报告。检测结果包括在当前的纯化水体系质量确认报告中。例如，某日在某使用点的取样，由于缺少临床关键的微生物(病原体),测量结果为“不满意”。3个月前取样点的微生物数超标准10倍。此数据记录在质量管理组签署的最后的报告中。16员工培训员工培训书面规程并没针对工作具体的、技能为基础的内容。并且对此种质量控制实验室和生产人员培

7、训没有文档记录。检查发现许多生产偏差源于操作者错误，为此对员工进行了再培训。SOP并没有说明人员再培训情况，也没有再培训的相关记录。没有任何单个人员的培训记录。17仪器校验范围使用pH值4.0，7.0和9.0缓冲液对pH计进行校对，然而，此pH计却用于测量pH目标值约为12的物质。用于测试某物质的天平在一个间隔内进行检验。然而，依照测试方法称重的样本重量却低于检验临界值。18红外鉴别产品钠盐的鉴别测试是将远红外其图谱与USP标准品的图谱相比较。这些光谱并不等同，事实上它们之间差异很大。原料药的某些批

8、次的红外鉴别测试并没有实际进行。分析员只是简单的采用了先前的光谱而每次改变批号。19数据可靠性(1)如果数据可以改变，实验室计算机管理系统是不安全的。检查中要求尝试修改数据的挑战。在实施挑战测试时，分析人员能够对先前记录的，包括样品毛重、净重量在内的数据进行修改，从而得出不同的分析结果。20数据可靠性(2)没有由质量人员签发预先编号保证记录真实性的用于记录测试结果散的记录单管理体系。21数据可靠性(3)检查QC和微生物实验室发现分析员采用散的表单记录原始数据。他们有一