抗生素合理应用课件课件

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1、抗生素的合理应用内容感染及抗生素的概念抗生素的药动学/药效学参数抗生素的抗菌谱抗生素的合理应用6/18/20212感染infection细菌、病毒、真菌、寄生虫等病原体侵入人体所引起的局部组织和全身性炎症反应炎症感染性非感染性6/18/20213抗生素抗生素也称抗菌素，是指由细菌、放线菌、真菌等微生物经培养而得到的某些产物，或用化学半合成法制造的相同或类似的物质，也可化学全合成。抗生素在一定浓度下对病原体有抑制和杀灭作用抗生素是我国临床应用最为广泛的一类药物，大约占所有临床用药的30-50%。6/18/20214从感染部位彻底清除细菌减少病人个体携带耐药菌数治愈病人减少耐药

2、菌的选择性减少耐药菌的传播抗生素的作用6/18/20215抗生素的药动学/药效学参数药动学：即抗菌药物的药物动力学，指用动力学的原理与数学模式，定量描述与概括抗菌药物通过各种途径(如静脉注射、静脉滴注、口服给药等)进入体内的吸收(Absorption，A)、分布(Distribution,D)、代谢(Metabolism,M)和排泄(Elimination,E)过程中，血药浓度随时间动态变化规律的学科。药效学：即抗菌药物的效应动力学，是研究抗菌药物的血清浓度和抗菌药物在感染部位的抗微生物效果之间的关系的学科。2002年在荷兰奈梅根(Nijmegen)召开的国际抗感染药理学会

3、(internationsocietyofanti-infectivepharmacology，ISAP)会议对PK/PD的术语作了统一规定。药动学参数(如AUC、峰浓度)和微生物参数(如MIC)之间的定量关系称之为PK/PD指标6/18/20216生物利用度(bioavailability)：系指药物从某制剂吸收进全身血循环的速度和程度。通常通过测定药物进入全身血循环的相对量用血药浓度－时间曲线下面积AUC0-∞或尿中排药量表示吸收程度。半减期(half-life，T1/2)：即指血药浓度下降一半所需要的时间。MIC：(minimuminhibitoryconcentra

4、tion)：最低抑菌浓度，即为能抑制细菌生长的最低的抗菌药物浓度。MIC90：能抑制90%以上细菌生长的抗菌药物浓度。AUC：24h内稳态血药浓度时间曲线下的面积。即24hAUC或AUC0-24，或AUC24。AUC/MIC：即24hAUC和MIC的比值。Peak或Cmax：血药峰浓度，给药后达到的最高血药浓度。Peak/MIC(Cmax/MIC)：抗菌药物峰浓度和MIC的比值。PAE(postantibioticeffect)：抗生素后效应，即在去除抗菌药物后，能够抑制细菌生长的时间。subMICeffect：亚抑菌浓度作用，即在抗菌药物浓度小于MIC时，抗菌药物对细菌的

5、抑制作用。6/18/20217根据抗菌药物的药效学原理分类时间依赖型抗生素浓度依赖型抗生素6/18/20218其抗菌作用主要依赖于血清浓度超过MIC的时间，超过MIC时间越长，即T＞MIC越大，抗菌作用越好，并不要求有很高的血清浓度在血药浓度达到MIC的4-5倍时杀菌率即处于饱和杀菌范围主要依赖于接触时间血药浓度超过MIC时间（T>MIC)是与临床疗效相关的主要参数给药间期并不需要都超过MICT>MIC>30~40%－起效T>MIC>40~50%—保证有效细菌清除持续后效应-无或轻、中度其代表类型：b-内酰胺类(青霉素类、头孢菌素、氨曲南、碳烯类)，克林霉素、大环类脂类、四

6、环素、链霉素、万古霉素等时间依赖型抗生素6/18/20219T>MIC：血药浓度超过MIC的维持时间T>MIC%：血药浓度超过MIC的维持时间与给药间隔时间的比值，即T>MIC%=T>MIC给药间隔T>MIC给药间隔MIC90时间浓度6/18/202110浓度依赖型抗生素其抗菌作用决定于药物的峰浓度(peakconcentration)，峰浓度和MIC比值越大，其抗菌作用越强AUC/MIC和Peak/MIC是其主要的观察指标给药目标是达到最大药物接触，药物浓度越高，杀菌率及杀菌范围也越大持续后效应代表类型：氟喹诺酮类、氨基糖苷类、甲硝唑6/18/202111抗菌药物应用的药

7、效学考虑药动学/药效学（PD/PK）参数与抗菌效力(动物模型)T>MIC:血浆浓度高于细菌MIC值的时间24hrAUC/MIC:24小时浓度时间曲线下面积与MIC比值峰值/MIC：血浆峰浓度与MIC比值参数药物高于MIC时(T>MIC)青、头孢、碳青烯、氨曲、大环、克林24hrAUC/MIC氨基糖苷、氟喹酮、甲硝唑峰值/MIC四环、万古、链阳、氨基糖苷、氟喹酮6/18/202112时间依赖杀菌浓度依赖杀菌抗生素后效应细菌数量死亡率症状和体征的识别抗菌药物在体内的作用主要决定于药代动力学和MIC.时间浓度TotalF