慢性肝炎治疗标准_上海长江医院肝病诊疗中心课件.ppt

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1、1病毒性肝炎的规范化治疗上海长江医院肝病诊疗中心病毒性肝炎类型甲型肝炎病毒（HAV）RNA乙型肝炎病毒（HBV）DNA丙型肝炎病毒（HCV）RNA丁型肝炎病毒（HDV）RNA戊型肝炎病毒（HEV）RNA慢性肝炎治疗标准（指南）抗病毒治疗干扰素普通干扰素α长效干扰素（聚乙二醇化干扰素α-2a/2b）核苷（酸）类拉米夫定阿德福韦酯替比夫定恩替卡韦替诺福韦慢性肝炎治疗原则（指南）抗炎、抗氧化、保肝治疗甘草酸制剂、水飞蓟素制剂、多不饱和卵磷脂制剂以及双环醇等，有不同程度的抗炎、抗氧化、保护肝细胞膜及细胞器等作用，临床应用可改善肝脏生化学指标抗纤维化治疗有研

2、究表明，经IFN-或核苷(酸)类似物抗病毒治疗后，从肝组织病理学可见纤维化甚至肝硬化有所减轻。因此，抗病毒治疗是抗纤维化治疗的基础有多个抗肝纤维化中药方剂有一定疗效，但需要进一步进行大样本、随机、双盲临床试验，并重视肝组织学检查结果，以明确其疗效干扰素抗病毒疗效的预测因素可取得较好疗效的因素：(1)治疗前ALT水平较高；(2)HBVDNA<2108拷贝／ml；（<4107IU/mL）(3)女性；(4)病程短；(5)非母婴传播；(6)肝组织炎症坏死较重，纤维化程度轻；(7)对治疗的依从性好；(8)无HCV、HDV或HIV合并感染者；（9）HBV

3、基因A型；（10）治疗12或24周时，血清HBVDNA不能检出。治疗前ALT、HBVDNA水平和HBV基因型，是预测疗效的重要因素。干扰素治疗结束后HBsAg消失率(0.5年,3年)7%30%PEGIFN-2bHEPATOLOGY,Vol.49,No.5,Suppl.,2009S10552周治疗结束78周随访结束01020304050佩乐能佩乐能+LAM%7%5%7%7%Janssenetal.Lancet2005佩乐能治疗的HBsAg消失率基因B型的HBsAg血清转换率更高1.FlinkHJ,etal.AmJGastro.2006;101:29

4、7-303.2.HadziyannisS,etal.EASL2005.佩乐能(PEG-IFNa-2b[1])PEG-IFNa-2a[2]03691215An=232%0%0%Bn=76Cn=162Dn=91822%病人(%)212403691215An=903%9%2%Bn=23Cn=39Dn=1031814%病人(%)2124佩乐能治疗HBeAg(+)乙肝长期随访结果随访佩乐能1年0.5年13年2HBeAg(-):36%HBsAg(-):7%81%仍维持HBeAg(-)11%HBsAg(-)1.Janssenetal.Lancet20052.Bu

5、steretal.GastroenterologyVol135,No22008达到HBeAg消失者的HBsAg消失率较高1.Janssenetal.Lancet20052.Busteretal.GastroenterologyVol135,No220080246810121401632486478周024681012ALTHBVDNAALT(xULN)佩乐能051015202501632486478周024681012LogHBVDNA佩乐能+LAM宿主免疫诱导的ALT升高病毒复制诱导的ALT升高Flinketal.Gut2005根据肝炎发作的AL

6、T预测应答（1）77%13%15%0102030405060708090100应答率%宿主自发不确定病毒诱导Flinketal.Gut2005P<0.001N=17N=24N=26根据肝炎发作的ALT预测应答（2）基线HBVDNA<109copies/mlJanssen,congresspresentation.IFN/LAM失败者：HBeAg血清转换率NR=Non-responder不应答者AmJGastroenterol2006;101:2523佩乐能治疗普通IFN或拉米夫定失败者治疗前ALT≥4ULN，应答率＞50%P=0.036*P=0

7、.28P=0.29ALT≥4ULNALT4ULNAmJGastroenterol2006;101:2523Martijn,Jetal,Hepatology2006;44:721-727周80726456484032241680LogHBVDNA10987654320-4周早期下降(n=23)HBeAg消失*:51%HBsAg消失:4%周4-32周延迟下降(n=32)80726456484032241680LogHBVDNA98765432HBeAg消失:63%HBsAg消失:22%周LogHBVDNA807264564840322416801

8、110987652周治疗结束后下降(n=11)HBeAg消失:27%HBsAg消失:0%周32-52晚期下降(n=13)8