胡昌勤--抗生素注射剂一致性评价中杂质.pdf

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1、对抗生素注射剂一致性评价中杂质谱控制的思考胡昌勤中国食品药品检定研究院中国食品药品检定研究院NationalInstitutesforFoodandDrugControl目录1相关法规与指导原则2对仿制药杂质控制的要求3抗生素杂质谱分析关键点4在仿制药一致性评价中的应用NationalInstitutesforFoodandDrugControl一、促进仿制药研发二、提升仿制药质量疗效（四）加快推进仿制药质量和疗效一致性评价工作。（五）提高药用原辅料和包装材料质量。组织开展药用原辅料和包装材料质量标准制修订工作。推动

2、企业等加强药用原辅料和包装材料研发，运用新材料、新工艺、新技术，提高质量水平。（六）提高工艺制造水平。大力提升制药装备和智能制造水平，提高关键设备的研究制造能力和设备性能，推广应用新技术，优化和改进工艺生产管理，强化全面质量控制，提升关键工艺过程控制水平，推动解决制约产品质量的瓶颈问题。推进药品生产质量控制信息化建设，实现生产过程实时在线监控。完善企业生产工艺变更管理制度。（七）严格药品审评审批。（八）加强药品质量监管。加快建立覆盖仿制药全生命周期的质量管理和质量追溯制度。三、完善支持政策NationalInstit

3、utesforFoodandDrugControl一、药物杂质研究的相关法规与指导原则NationalInstitutesforFoodandDrugControl注射剂研发药学方面技术要点NationalInstitutesforFoodandDrugControlNationalInstitutesforFoodandDrugControl2018-01-31中食药监管信息网NationalInstitutesforFoodandDrugControl化学药品注射剂基本技术要求(试行)1、化学药品注射剂剂型选择的

4、必要性、合理性2、化学药品注射剂规格的合理性、必要性3、化学药品注射剂原、辅料质量控制及来源4、化学药品注射剂处方及制备工艺合理性、可行性研究，特别是灭菌工艺的选择及验证研究、工艺稳定性研究等5、化学药品注射剂质量研究及质量标准制订6、化学药品注射剂稳定性研究7、化学药品注射剂非临床安全性评价的技术要求8、化学药品注射剂临床研究技术要求9、仿制化学药品注射剂的技术要求10、化学药品注射剂说明书和标签内容的技术要求NationalInstitutesforFoodandDrugControl9、仿制化学药品注射剂的技术

5、要求对于仿制的注射剂，已上市产品的安全性、有效性和质量控制信息是研究与评价的重要基础，上述信息的充分与否决定了该类注射液研究工作的深度和广度。(一)可获得已上市产品系统的临床研究和评价信息1.关注规格的选择2.加强原料药、辅料质量的控制3.关注处方及制备工艺与已上市产品的异同4.重视质量对比研究，完善质量控制方法(1)质量对比研究是判断研制产品与已上市产品质量“一致性”或“等同性”的重要方法，同时，通过质量对比研究，可以全面了解产品的质量特征，为所研制产品完善质量控制的方法提供依据。(2)质量标准的制订应符合《化学药

6、物质量标准制订的规范化过程研究的技术指导原则》等要求的一般原则，并要注意分析质量对比研究的结果、国家药品标准的完善程度、研制产品的特点等。5.稳定性研究6.临床前安全性研究和临床研究的要求NationalInstitutesforFoodandDrugControl(二)无法获得已上市产品系统的临床研究和评价信息当无法获得已上市产品系统的临床研究和应用信息作为仿制产品安全性、有效性评价的基础时，应按照新药研发的思路对仿制产品进行全面的质量控制、安全性和有效性研究。1.如果上市产品已在国内临床上广泛应用，不良反应信息较

7、为完整，不良反应可以接受，在仿制时，应重点关注对有效性的验证、和已上市产品安全性指标的质量对比、完善质量控制要求等方面。在完善药学研究的基础上，进行必要的临床试验验证其有效性，并根据临床试验结果进一步完善使用说明书。2.如果已上市产品未在国内临床上广泛应用，或未进行良好的不良反应监测，对其安全性信息掌握较少，在仿制时，应进行全面系统的药学、药理毒理和临床研究，以对其有效性和安全性进行验证，在此基础上建立可靠的质量控制体系，并完善说明书。3.如果国外有相同产品上市，对其技术要求可以参照国外已上市但国内尚未上市类药品的技

8、术要求。NationalInstitutesforFoodandDrugControl具体法规1.人用药品注册技术要求国际协调会（ICH）于1994年和1995分别制订了原料药、制剂杂质研究技术指导原则、残留溶剂研究指导原则和元素杂质指导原则（ICHQ3A，ICHQ3B，ICHQ3C，ICHQ3D）-主要用于指导创新药申请（NDAs）中的杂质研