N-乙酰半胱氨酸对过氧化氢诱导的骨髓间充质干细胞凋亡的保护及作用机制研究-论文.pdf

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1、·54‘中国药理学通报ChinesePharmacologicalBulletin2014Jan；30(1)：54～9网络出版时间：2013—12—2006：19网络出版地址：http：／／www．cnki．net／kcms／detail／34．1086．R．20131220．0619．013．htmlN-乙酰半胱氨酸对过氧化氢诱导的骨髓间充质干细胞凋亡的保护及作用机制研究谢荣辉，周师洁，殷明，殷嫦嫦，程细高，陈伟才，林思文，施剑明，耿书国(南昌大学1．第二附属医院、2．研究生院医学部，江西南昌330006；3．九江学院，江西九江332000)do

2、i：10．3969／j．issn．1001—1978．2014．01．013制了NAC对氧化应激后rBMSCs的上述功能。结论N．乙文献标志码：A文章编号：1001—1978(2014)01—0054—06酰半胱氨酸可通过激活PI3K—Akt信号途径抑制细胞内活性中国图书分类号：R一332；R329．24；R329．25；R394．2氧的产生、上调FOXO1、FOXO3、FOXO4基因水平及抗凋亡摘要：目的研究N-乙酰半胱氨酸(NAC)对过氧化氢Bel-2的表达来保护BMSCs免受氧化应激引起的凋亡。(H。O)诱导的骨髓间充质干细胞(BMSCs)凋

3、亡的影响，并探讨其作用机制。方法采用全骨髓贴壁培养法培养SD关键词：N．乙酰半胱氨酸；氧化应激；过氧化氢；骨髓间充质大鼠BMSCs，随机分成5组：正常对照组、H2O：处理组、NAC干细胞；凋亡；PI3K-Akt途径；FOXO基因组、NAC+HO组和LY294002干预组。流式细胞术检测各组的细胞凋亡率及细胞内活性氧水平；RT—PCR检测各组骨髓间充质干细胞(BMSCs)存在于骨髓基质rBMSCs中FOXO1、FOXO3、FOX04基因水平的表达；West—系统的一种多能干细胞，具有多向分化潜能，有研究emblot检测各组rBMSCs中Akt、P-A

4、kt、Bel-2的表达。结果发现能在刺激因子及环境等不同的因素诱导下分化与正常组相比，H：O：组诱导的rBMSCs凋亡数明显增高，为成骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞、肌肉细胞和神经细胞内ROS含量明显增高，FOXO1、FOX03、FOXO4基因水元及神经胶质细胞等⋯，能促进骨、软骨、肌肉、韧平的表达量明显下降；NAC明显抑制了rBMSCs凋亡和ROS产生，上调了FOXO1、FOXO3、FOX04基因水平的表达，增加带、肌腱、脂肪及基质等间充质组织的再生。目了细胞内p-Akt和Bel-2的表达，但LY294002抑制剂明显抑前已应用于骨、软骨、神经组织修

5、复或相关疾病的j。然而移植细胞过度凋亡和死亡，导致该项技收稿日期：2013—08～30，修回日期：2013—09—28术的在临床上的疗效大大较低。缺血缺氧、炎症以基金项目：国家自然科学基金计划项目(No81160226)及失巢凋亡是造成移植细胞死亡的主要原因J，而作者简介：谢荣辉(1985一)，男，硕士生，E-mail：xiemnghui1986@si—其中缺氧是引起细胞凋亡最关键的原因之一。因na．corn；殷明(1958一)，男，主任医师，博士生导师，通讯作者，此，如何提高BMSCs对缺氧引起凋亡的防御能力，Tel：0791-8698917。E

6、—mail：yinming0791@yahoo．corn．cn提高移植细胞存活率实现细胞再生，是目前细胞移ratswithnucleuspulposus—inducedsciatica．Methodsday7wereharvestedtodetectCGRPR1proteinrelativeFifry-fourmaleSDratswererandomizedinto3concentrationusingWesternblottechnique．Resultsgroups(18ratspergroup)：blankgroup，shamThepainb

7、ehavioralindicatorsoftheNPgroupdroppedgroup，andsurgicalmodelgroup(NP)．50％MWTsignificantlycomparedwiththepreoperativevalueandandTWLweremeasured1，3，7，14，21dafteroper-thoseofshamgroup(P<0．05)，andtheexpressionationandldbeforeoperation．Onpostoperativeday7levelofCGRPR1in1．5DRGsofNPg

8、roupincreasedblankgroupandshamgroupratsandonpostoperativesign