手足综合征课件.ppt

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1、手足综合征的机理和处理交大二附院肿瘤科刁岩定义手足综合症（Hand-footsyndrome，HFS)，也称为掌跖感觉丧失性红斑综合征(Palmoplantarerythrodysesthesiasyndrome，PPES），是化疗药物引起的一种皮肤毒性。手掌-足底为主的四肢末端红斑和感觉异常。包括：麻木、感觉迟钝、感觉异常、麻刺感、无痛感或疼痛感，皮肤肿胀或红斑，脱屑、皲裂、硬结样水泡、破溃等或严重的疼痛等。1984年哈佛医学院Lokich和Moore观察到，在长期反复接受5-氟尿嘧啶(5-FU)或脂质体多柔比星化疗的患者中，有25％发生了特异性的皮肤综

2、合征。定义手足皮肤反应：HFSR(hand-footskinreaction)。HFSR最初由Zuehlke在1974年提出，用于描述化疗药诱发的手足不良事件，同义术语还包括手足综合征、掌跖感觉丧失性红斑、肢端红斑、化疗中毒性红斑和Burgdorf反应。引起HFSR的药物细胞毒性化疗药：如5-氟尿嘧啶、卡培他滨、多柔比星、多西他赛和阿糖胞苷，尤其是聚乙二醇脂质体多柔比星和卡培他滨。多激酶抑制剂（MKI）：索拉非尼(sorafanib)、舒尼替尼(sunitinib)、瑞戈非尼、和西地拉尼。药物剂量HFS严重HFS（≥3级）索拉非尼2×400mg/d34%G

3、2/3:30%，G3:9%舒尼替尼50mg/d36%23%多西他赛100mg/m2every3w6–37%0–4%多柔比星30mg/m2every14d22–26%PLD40–50mg/m2every3–4w40–50%Grade2/3:20%PLD20mg/m2every2–3w34–48%2–5%卡培他滨2×1250mg/d50–60%10–17%5-FU-6–13%0.5%多西他赛+卡培他滨-56–63%24–26%多西他赛+5-FU-89%24%JDDG;2010•8:652–661引起HFSR的药物区别尽管传统化疗药物与MKI诱发的掌跖反应在体征

4、、症状和发病机制方面基本相同，为了区别起见，通常采用HFS描述与细胞毒性药物所致的症状，而采用HFSR描述靶向治疗药物产生的反应。HFS平均发生在用药后的时间范围为11－360天。部位常见于手足掌面。晚期可出现色素沉着，皮肤干燥。HFSR通常发生于治疗初期，一般在用药后2周时最为严重，此后会逐渐减轻，疼痛感一般在治疗至第6-7周时会有明显的减轻甚至消失，随着治疗时间的延长，HFSR发生率也随之降低。部位常见于手足所有皮肤，小关节周围皮肤明显，可有指甲改变和甲沟炎。HFS的NCI分级：美国国家癌症研究所标准1级：以下列任一现象为特征:手和/或足的麻木/感觉迟

5、钝/感觉异常、无痛性肿胀或红斑和/或不影响正常活动的不适。2级：手和/或足的疼痛性红斑和肿胀和/或影响患者日常活动的不适。3级：手和/或足湿性脱屑、溃疡、水疱或严重的疼痛和/或使患者不能工作或进行日常活动的严重不适。痛感强烈，皮肤功能丧失，比较少见。NCI标准*：1级HFS症状1级:麻木、感觉迟钝/感觉异常、针刺感、手或足出现无痛性肿胀或红斑或不适（但并不影响正常活动）。NCI标准*：2级HFS症状2级：出现手或/和足出现伴有疼痛的红斑和肿胀或/和不适，且影响到日常生活。NCI标准*：3级HFS症状3级手足综合症为出现皮肤脱落、溃疡、水泡或手和/或足出现严

6、重的疼痛和/或严重不适导致患者无法工作或无法进行日常活动。HFS临床试验分级分级临床表现功能影响1级手掌足跟麻木、瘙痒、无痛性红斑和肿胀感觉不适，不会影响正常活动2级手掌足跟疼痛性红斑和肿胀感觉不适，影响日常生活3级湿性脱屑、溃疡、水疱和重度疼痛，严重不适，不能工作或日常生活SarahMGressett,etal.JOncolPharmPractice2006;12:131-141.HFSR临床表现HFSR通常发生于开始MKI治疗后1～6周内，前驱症状为掌跖感觉迟钝，有刺痛、烧灼或疼痛感，对接触物体的耐受性降低。前驱期后可表现为3个临床阶段：炎症期，角化期

7、，消退期。这些临床表现与手足综合征的对称性感觉异常、脱屑性红斑和水肿不同，后者通常不会超出手足掌面。炎症期：一例52岁转移性结直肠癌女性患者在口服瑞戈非尼9天后出现了双侧疼痛性红斑片伴大疱炎症期：表现为掌跖境界清楚的对称性红斑和紧张性大疱一例60岁转移性肾细胞癌男性患者在口服舒尼替尼3周后出现了特征性的疼痛性淡黄色斑块，部分黄色斑块周围绕以红晕疼痛性斑块，斑块具有特征性的淡红色，周围绕以红斑。角化期：表现为黄色角化性斑块。（a）一例65岁转移性结直肠癌男性患者在口服瑞戈非尼1周后出现足底和足跟发疹；（b-c）一例71岁肝细胞癌男性患者在接受索拉非尼治疗2周

8、内发疹特征为沿承重部位如手掌鱼际、足跟、足底跖骨头区分布的局灶性角