猪瘟病毒引起免疫抑制的研究.doc

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1、猪瘟病毒引起免疫抑制的研究　　摘要：综述了猪瘟病毒引起的机体免疫抑制因素主要包括损伤免疫器官、诱导淋巴细胞凋亡、引起囊膜糖蛋白E2变异、抑制Ｉ型干扰素产生、诱发白细胞减少和引起树突状细胞无应答。从而干扰抗原的递呈和抑制免疫抗体的产生。引起机体免疫抑制。　　关键词：免疫抑制性；免疫应答；猪瘟病毒　　中图分类号：S852.4；S852.65+1　　文献标识码：A　　文章编号：0439―8114(2009)06―1519―04　　　　猪瘟(Classiealswinefever，CSF)是由黄病毒科(Fi

2、aviviridae)瘟病毒属(Pestivirus)的猪瘟病毒(Classicalswinefevervirus，CSFV)引起的猪的高度接触性传染病。病毒粒子大小为34-50nm，其芯髓直径约29nm，为二十面体球状病毒，有囊膜，其膜厚约6nm。CSFV与同属的牛病毒性腹泻病毒(Bovineviraldiarrheavirus，BVDV)及羊边界病病毒(Borderdiseasevirus，BDV)在结构上有很高的相似性，在血清学上有交叉反应。目前猪病毒性免疫抑制病是规模化猪场最常见的疾病之一，

3、严重影响猪群的健康。已经给世界养猪业造成了巨大的经济损失。引起猪免疫抑制的病原复杂多变，不同的猪场病因可能完全不同，从而给疾病的诊断与预防带来了很大的困难。多年的研究表明，该病因可能包括猪瘟病毒、猪繁殖与呼吸综合征病毒、猪流感病毒、伪狂犬病病毒、猪圆环病毒2型等。近几年发现在猪重要的传染性病原中，猪瘟病毒与其他致病原混合感染，呈不断蔓延的趋势，在免疫抑制疾病发生过程中引起的作用日益增强，现将猪瘟病毒引起免疫抑制的因素综述如下。　　　　1　猪瘟病毒引起免疫器官的病变　　　　全身皮肤、黏膜、浆膜和实质器

4、官具有大小不等的出血点。皮肤的出血主要见于颈部、腹部、腹股沟部和四肢的内侧，出血部位组织常可继发坏死，而成为黑褐色干涸的小痂。皮下组织及肌肉内也可见到出血。病毒由入侵处进入血流，早期主要在扁桃体隐窝黏膜上皮细胞、巨噬细胞、内皮细胞、白细胞和血小板。引起扁桃体水肿，黏膜上皮细胞变性、坏死、脱落，上皮下及隐窝周围淋巴细胞数量减少、淋巴组织坏死。出血明显。淋巴结水肿和网状细胞增殖，滤泡和生发中心增大，靠近皮质窦和小梁周围窦的透明区里的血管周围有红细胞渗出，红细胞聚集或浸润到整个淋巴组织中，网状细胞增殖，淋

5、巴组织萎缩。脾脏组织内淋巴滤泡中央动脉管壁发生透明变性，血管腔狭窄或闭塞，实质发生水肿、坏死和出血。肾小球肿大，毛细血管壁及其内皮细胞肿胀、变性、肾小球囊内积有红细胞，间质内毛细血管也发生不同程度的肿胀和内皮细胞变性，肾小管上皮细胞有颗粒变性或脂肪变性。非化脓性脑炎。而在延脑、中脑、脑桥和丘脑最为明显。如为典型病变，镜检时只需低倍放大即能识别。反应限于血管周围的淋巴样细胞形成的管套变化。神经实质的病变则是血管病变引起的继发变化。常见的有少量的神经细胞发生变性或神经胶质细胞增生形成结节。猪瘟病毒感染后

6、造成机体免疫器官的破坏引起免疫抑制，特别容易与其他疾病并发。因此，CSFV对猪免疫器官的损伤是免疫抑制的主要原因。　　　　2　猪瘟病毒引起淋巴细胞凋亡　　　　Hoffmann和Suinmerfield以及Gomez等的研究表明，猪瘟发生早期可在骨髓检测到高效价的CSFV，并可导致骨髓造血细胞的坏死和凋亡以及骨髓淋巴细胞凋亡，这表明外周血T淋巴细胞减少与CSFV导致髓淋巴细胞凋亡和血细胞生成系统受到损害有关。Bruschke等报道，CSFV囊膜糖蛋白E(Em)在猪瘟病毒感染诱导淋巴细胞减少和免疫抑制的

7、致病机制中发挥着重要作用，Em能够抑制伴刀豆蛋白A(ConA)诱导的猪、牛、羊和人淋巴细胞的增殖，并对淋巴细胞有细胞毒作用，Em与不同种属淋巴细胞体外共孵育可强烈抑制淋巴细胞的蛋白合成，诱导细胞的凋亡。用免疫组织化学和TUNEL反应双标记试验检测CSFV和细胞凋亡以及TNF2α与细胞凋亡的相关性，结果病毒感染诱导的凋亡细胞数多于病毒感染细胞，显示CSV能够直接或间接地诱导淋巴细胞凋亡。在TNF2α和细胞凋亡的相关性方面，标记的细胞或者TNF2α阳性，或者凋亡阳性，或者二者均阳性。CSFV对猪的淋巴组

8、织有嗜性，并可导致猪免疫系统的损伤。在感染初期，CSFV就侵入猪的扁桃体及其外周淋巴结的B滤泡和上皮细胞中，并在其内复制。随后CSFV扩展进入淋巴结的其他部分、内皮及上皮细胞。原位杂交显示，作为病毒复制及侵入淋巴结位点的滤泡在晚期结构已遭到破坏。另外，CSFV还感染并损害淋巴组织的发生中心，阻碍B淋巴细胞的成熟，从而使在循环系统及淋巴组织中的B淋巴细胞缺失、胸腺萎缩、白细胞减少及骨髓也遭到了破坏，这些数据表明，CSFV感染诱导淋巴结淋巴细胞凋亡可能有两种方式，一是病毒