最新研究进展-生命科学与医学专辑.pdf

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1、忘变慢．将遗忘时间由几个小时延长至大于一天，并阻止了干张宏研究员北京生命科学研究所扰诱导·性遗忘。该遗忘机制不影响记忆获得．并不依赖Rutabaga对于细胞自噬作用分子机制的了解几乎都来源于对酵母的腺苷酰环化酶介导的记忆形成机制。在反向学习急性记忆移除研究。但是我们对于真核高等生物中特异的重要自噬组分却知过程中以及被动衰减的记忆逐渐减弱。这些结果暗示，Rac在肌之甚少。本文中，我们利用线虫作为模式生物进行遗传筛选，得动蛋白细胞骨架重塑中的作用可能是记忆擦除的～个因素。到了4个多细胞动物特异的自噬基因，分别命名为epg一2，

2、一3，——搐自(CELL一4一5(ectopicPGLgranules)。epg-2编码线虫特异的蛋白．epg-3-4-，．5编码的蛋白在哺乳动物中很保守．但在酵母中却没有。遗传分析证明这四个基因分别作用于自噬作用的不同8q24．3染色体上miR-151增益步骤。EPG-2调控PGL颗粒被自噬小体的特异识别和运输．而通过向下调控RhoGDlA促进肿瘤细胞迁移和扩散哺乳动物中的同源基因EPG-3／VMP1，EPG-4／EI24，EPG-5／何祥火研究员上海肿瘤研究所mEPG5也被证实参与饥饿诱导的自噬作用。VMP1是通过控制

3、Q在肝癌细胞(hepatocellularcarcinoma，HCC)中常观察到小体的形成时间来调控自噬小体的形成。EI24和mEPG5是形再发性染色体畸形，但人们几乎不了解HCC染色体断点上的功成可降解的自噬一溶酶小体所必需的。这项研究为让我们对高能性非编码序列特别是microRNA(miRNAs)。在这里．我们展等生物中自噬机制有了进一步了解．自噬小体的形成需要经过示了HCC上常被扩增和删除的22个miRNAs。在8q24．3上频繁诱导．延伸以及成熟的过程。我们建立了线虫这一多细胞生物扩增的MicroRNA-151(m

4、iR-151)与HCC的肝内转移有关。我的遗传研究模型来分析自噬的通路。本文的研究提供了一个遗们进一步展示了常与宿主基因FAK共表达的miR-151主要通过传学研究的平台．帮助我们理解和研究在哺乳动物细胞中基础miR-151-5p而不是miR-151-3p显著地增强体内91,HCC细胞迁水平的自噬作用以及选择性自噬通路。移和侵入。而且．miR-151直接以假定转移抑制因子RhoGDIA为——抽龟《cELL靶位点发挥作用从而导致RaclCdc42和RhoGTPase激活。此外．miR-151与FAK协同增强HCC细胞移动和扩

5、散。因此．我线虫调亡体的晶体结构揭示c田-4的八聚体组装们的发现显示miR-151染色体增益是HCC肿瘤侵入和转移的重施一公教授清华大学生命科学学院要激活因素。颜宁教授清华大学医学院一搐自RNATURECELLBloLoGYCED-4寡聚体或调亡体是线虫通过促进CED-3的caspase酶原自催化活性起动程序性细胞死亡所必需的。CED一4调亡体NSAID舒林酸及其类似物结合RXR—O【是如何整合并激活CED一3仍然是个谜。在这里，我们报道了并抑制依赖RXR—的AKT信号CED一4调亡体完整的晶体结构．结果显示该晶体包含八个

6、张晓坤教授厦门大学生物医学研究院CED-4分子，以先前未报道的AAA(+JATPase界面由不对称非类固醇类抗炎药物(NonsteroidalAnti-inflammatoryDrugs．的两聚体组成的四聚体。八个CED-4分子形成一个烟囱状结NSAIDs)通过环加氧酶(cyclooxygenase一2．COX一2)依赖和非构。在溶液中成熟的CED-3蛋白酶以单体形式存在，与CED-依赖机制来发挥抗癌作用。我们在这里报道了一种NSAIDs舒林4调亡体形成一个活性全酶．CED-3蛋白酶活性被显著激活。出酸(Sulindac)

7、以与类维生素X受体一o【(RetinoidXReceptor-乎意料的是．八聚体CED一4调亡体表面上是仅与两个成熟oc．RXR-o【)结合的途径诱导细胞凋亡。我们在几种癌细胞系CED一3分子连接在一起而不是八个。CED-4调亡体的结构揭和初生肿瘤中识别出与磷脂酰肌醇激酶p85-0[亚基结合的N末示AAA(-t-)ATPases的NB-ARC家族的共同原理．并暗示了端被截平的RXR-(truncatedRetinoidXReceptor-c【．tRXR—CED-3活性的机制。c【)。肿瘤坏死因子一。【(TumorNecro

8、sisFactor-Gc)促进tRXR———娥氢((CELLc【与p95-0【的结合．激活PI3K／AKT信号。当与丁NF—OC连接．舒林酸抑制TNF—o[诱导的tRXR-c【与p95-0【结合，导致细胞果蝇遗忘受小G蛋白Rac活性调控凋亡途径被激活。我们设计并合成了舒林酸类似物K-80003．可钟毅教