NBUVB治疗银屑病的作用机制和临床应用进展.doc

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1、NBUVB治疗银屑病的作用机制和临床应用进展【关键词】窄谱屮波紫外线;银屑病;免疫反应银屑病是一种常见的慢性炎症性皮肤病，发病率高，治疗方法繁多，目前为止询无根治的方法。但近几年发现窄谱屮波紫外线(・LV10对银屑病的治疗效果较满意，尤其与其他药物联合应用，不仅提高了疗效，还降低了副作用。因此，综述近年来有关NBUVB在银屑病治疗屮的作用机制和临床应用。1NBUVB治疗银屑病的作用机制国外对UVB波谱的研究表明，在银屑病的治疗过程屮，290〜300nm波长的UVB仅产生皮狀灼伤(红斑效应和角质形成细胞坏死)，而无治疗作用，但311nm波长的NBUVB则可产生最佳治疗效果而不会导致皮狀灼伤

2、［1］。Kircik等⑵通过与其他药物联合UVB照射治疗银屑病患者效果显苦，国内在利用NBUVB治疗银屑病也取得了良好的疗效［3,4］0为进一步明确NBUVB治疗银屑病的作用机制，现从NUUVB治疗银屑病的免疫机制、炎症机制及基因机制方面做以下总结。1.1-BUVB治疗银屑病的免疫机制对郎格汉斯细胞的抑制作用：朗格汉斯细胞(Langerhanscells,LC)是皮肤局部重要的抗原递呈细胞。唐玲等［5］通过研究发现在某些趋化因子的作用下由于进入银屑病皮损局部的LC的前体细胞即单核细胞的数量增多，因此皮损局部LC应较止常人增多。Tjioc等⑹对健康志愿者照射313nm的NBUVU,并分别

3、于照射前、后4h、24h、48h对朗格汉斯细胞(LC)进行计数，发现LC数目经XBUVB照射后人幅下降。同时有研究表明UVB还能诱导T细胞凋亡，抑制朗格汉斯细胞递呈抗原和口然杀伤(NK)细胞功能，减轻皮肤炎症反应。国外研究［8］表明用NBUVB照射小鼠两周后表皮屮郎格汉斯细胞数量密度减少20%,但其形状未见明显变化。而Hamakawa等⑼进一步发现经UVB照射后的小鼠皮肤屮的LC迁移至局部淋巴系统的能力下降，从一定程度上降低了LC细胞的抗原递呈能力。NBUVB照射对皮肤LC的影响不仅为LC数目的变化，更重耍的可能是改变了LC表面的分子及结构。1.2XBUVB控制银屑病的炎症机制121对T

4、淋巴细胞的作用：由于银屑病是一种T细胞介导的慢性炎症性疾病，因此最初对其治疗银屑病的机制认为是T细胞的凋亡，国外研究发现银屑病患者表皮浸润性T细胞对于NBUVB介导的细胞凋亡极其敏感［10］,Ozawa等［11］发现NBUVB对银屑病等炎症性皮肤病具有良好的效杲，是诱导T淋巴细胞凋亡、抑制真皮T淋巴细胞浸润的结果。从以上可知，UVB对T淋巴细胞的作用在控制银屑病患者炎症的过程屮发挥着重要的作用。122对细胞因子的影响：银屑病是一种多种细胞因子影响下T细胞介导的慢性炎症性皮肤病，因此了解NBUVB对细胞因子的作用尤为重耍。Piskin等［12］在一项为证实常规NBUVB治疗(：IF•红斑剂

5、量的反复照射)能否影响慢性斑块状银屑病患者皮损屮Th1和Th2型细胞因子表达的研究屮发现，NBUVB治疗厉，皮损屮IFNy和白介索4(1L4)表达异常。在治疗过程中和治疗厉，皮损真皮中CD4+T淋巴细胞内IFNy表达比治疗前明显下降，而治疗厉细胞内IL4表达升高;对皮损真皮T淋巴细胞上清液的分析发现，治疗肩其1FN丫表达明显下降而比4升高，这与细胞内的表现是一致的。因此，作者认为NBUVB对T淋巴细胞的杀伤作用，一部分是其抑制了存活的真皮T淋巴细胞表达前炎症细胞因子IFNY的结果。Waters等［13］研究显示窄谱UVB照射后血液屮丨L2和TFKy明显降低，可消除皮损屮丨丨」2mRNA的

6、表达，降低IHYmRNA表达的60%，升高IL4mRNA表达的40%,达到改善皮损的目的。有研究［14］述发现通过UVB的治疗，患者血淸屮可溶性的肿瘤坏死因子受体浓度降低，其与银屑病患者病情严重程度和面积有着密切的平行关系。国内樊听等［15］研究发现较高剂量的UVB照射对T细胞表达CCR7有明显的抑制作用，说明一照射可通过抑制T细胞介导的炎症反应而发挥治疗作用，为其临床应用提旗了一定的实验依据。通过对这些因子实施调控，有助于控制银屑病的炎症反应。1-3M5UV13治疗银屑病的基因机制对角质形成细胞的凋亡及影响：角质形成细^(keratinocytecell,KC)是表皮主耍细胞，占表皮细

7、胞的80%以上，是UVB的主耍吸收体。角质形成细胞增殖是银屑病特征之一，众所周知其生长受到角蛋片的基因调控，银屑病的发生时皮损的异常变化与角蛋片表达异常有关，有研究［16］发现NBUVB照射治疗后75%的银屑病患者皮损区角蛋片16免疫组化缺失，而BBUVB照射后皮损区角蛋白16仍呈阳性。说明NBUVB通过改变角蛋白而达到改善角化异常的H的。Aufki•。等［17］用NBUVB照射培养的止常人KC，电子显微镜观察到角质化细胞经XBUV