药理学课程论文用纸

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1、盐城师范学院2010—2011第二学期《药理学》课程论文生命科学与技术学院084班姓名朱文学号08243311得分抗心律失常药物的发展与应用抗心律失常药物是一类防治心动过速、过缓或心律不齐的药物。但一般指防治心动过速及某些心律不齐的药物。它主要是通过影响心肌细胞膜的Na+、Ca2+及K+转运，影响心肌细胞动作电位各时期，抑制自律性和（或）中止折返而纠正心律失常。由于心律失常的发生机理比较复杂，各种抗心律失常药物的作用及副作用也多不相同，因此在选择药物时必需作全面考虑，并应讲究用药的剂量及方法，才

2、能取得预期的效果。心律失常的临床表现差异很大，有的心律失常无临床意义，有的则影响健康并危及生命。有的则影响健康并危及生命。因而要先考虑此心律失常是否需要药物治疗，如需治疗，要熟知所选药物的药代动力学、药效学及其对心脏电生理的影响。几乎所有抗心律失常药物，都不同程度地抑制心脏的自律性、传导性以及心脏的收缩功能，也几乎所有的抗心律失常药物都有致心律失常的副作用。[抗心律失常药物的分类]　抗心律失常药物的分类已沿用了近30年，由VaughanWilliams提出，又经Harris等补充而完善。Vaug

3、hanWilliams分类法根据药物作用的电生理特点将药物分为四类。Ⅰ类　　阻断心肌和心脏传导系统的钠通道，具有膜稳定作用，降低动作电位0相除极上升速率和幅度，减慢传导速度，延长APD和ERP。对静息膜电位无影响。根据药物对钠通道阻滞作用的不同，又分为三个亚类，即Ⅰa、Ⅰb、Ⅰc。　　（1）Ⅰa类适度阻滞钠通道，复活时间常数1~10s，以延长ERP最为显著，药物包括奎尼丁、普鲁卡因胺、丙吡胺等。　　（2）Ⅰb类轻度阻滞钠通道，复活时间常数<1s，降低自律性，药物包括利多卡因、苯妥英钠、美西律等。

4、（3）Ⅰc类明显阻滞钠通道，复活时间常数>10s，减慢传导性的作用最强。药物包括普罗帕酮、恩卡尼、氟卡尼等。Ⅱ类β受体阻滞药，抑制交感神经兴奋所致的起搏电流、钠电流和L-型钙电流增加，表现为减慢4相舒张期除极速率而降低自律性，降低动作电位0相上升速率而减慢传导性。药物包括普萘洛尔、阿替洛尔、美托洛尔等。Ⅲ类延长动作电位时程药，抑制多种钾电流，药物包括胺碘酮、索他洛尔、溴苄铵、依布替利和多非替利等。Ⅳ类钙通道阻滞药，包括维拉帕米和地尔硫卓等。[抗心律失常临床试验结果的启示]以往对抗心律失常Ⅰ类药的

5、临床试验，其结果均不理想。如IMPACT、CAST-1、CAST-2等。IMPACT应用美西律观察心肌梗塞后病人630例，观察12个月，病死率7.6%，比安慰剂组的4.8%要高。CAST-1观察英卡因、氟卡因对2000多例梗塞后病人≥6个/小时的室早，≤15个无症状的室速，左室EF≤40%，观察16个月后被迫停止，因为用药后其心律失常致死或心性停搏的病死率较安慰剂组高出3倍。其他心脏病的病死率也高。之后CAST-2又对莫雷西嗪进行观察，病例数1325例，早期病死率（14天内）用药组病死率17%，

6、安慰剂组3%，长期观察组也未见能降低病死率。CAST试验的结果给人以很大启示，用药组病死率高的原因，可能是药物在急性缺血（或其他病理状态下）时增加折返而导致心律失常而致死。Ⅰ类药对以往有梗塞史的缺血性心脏病者并不适用，而且，单纯抑制室性异位搏动也不一定能降低猝死的发生率。自1985年开始至1991年结束的ESVEM试验，原先是要比较有创电生理检查与动态心电图监测加运动试验，后者能更好预测药物的疗效，预测病人的预后，结果认为两者都有很大价值，但意外发现，试验的七种药物中电生理检查认为，Ⅰ类药有效之

7、后继续服用，一年后只有5%的病人没有复发心律失常或死亡，而无创检查服用索他洛尔，于一年后有33%能继续服用此药而未发生心律失常再发及其他严重事件。于是，不少学者提出应放弃应用抑制钠快速通道的药物，并建议改用延长动作电位增加不应期的钾通道抑制剂。CAMIAT（加拿大）EMIAT（欧洲）研究虽未证明胺碘酮能降低梗塞后室早或心功能不全的病死率，但分层分析后发现与心律失常有关的病死率在CAMIAT降低38%，EMIAT降低35%。总结13个共6500个病例的临床试验，胺碘酮降低病死率13%，降低猝死及与

8、心律失常有关的病死率29%。胺碘酮除抑制钾通道外，还显示有抑制钠通道、钙拮抗以及降低交感神经对心脏的作用。而且，还有对肺、肝及甲状腺的副作用，应用时不可不慎。还有常用的Ⅲ类药旋太可（索他洛尔），市售为左、右旋施太可，兼有β-受体阻滞作用，而右旋(d)施太可可快速抑制晚期钾电流，其β-受体阻滞作用较弱，认为可应用于左室功能不全者，但最近发表的SWORD试验，口服d-施太可治疗有高危因素的梗塞后病人，结果在入选3121例后被迫停止，服用施太可病死率为5.7%，而安慰剂只有3.6%。[抗心律失常药物的