保肝药物的机理.ppt

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1、保肝药物的机理和临床应用2010.12李丹，保肝药物是指对肝细胞损伤具有一定保护作用的药物，常用的保肝药物大概可分为以下八种。（一）降酶药物均为合成五味子丙素时的中间体，对细胞色素P450酶活性有明显诱导作用，从而加强对四氯化碳及某些致癌物质的解毒能力。常用品种有联苯双酯（百赛诺）和双环醇片。因对天冬氨酸氨基转移酶作用不明显，有学者认为无保肝作用。（二）解毒类药物可以提供巯基或葡萄糖醛酸，增强解毒功能，如葡醛内酯（肝泰乐）、谷胱甘肽（松泰斯、古拉定、阿拓莫兰、绿汀诺等）、硫普罗宁（凯西莱）(三)抗炎类药物有类激素作用，主要为甘草甜素制剂，如发放甘草酸胺（强力宁）、甘草酸二胺

2、（甘利欣）、复方甘草甜素（美能）等。（四）必需磷脂类是细胞膜的重要组分，促进肝细胞膜再生、协调磷脂和细胞膜功能、降低脂肪浸润，如多磷脂酰胆碱（易善复）。（五）利胆类药物腺苷蛋氨酸（思美泰）是人体所有体液中的活性物质，作为甲基提供的前体参与重要生化反应，在肝内有助于防止胆汁淤积。熊去氧胆酸（优思弗）是正常胆汁成分的异构体，可增加胆汁分泌，抑制肝脏胆固醇合成，减少肝脏脂肪，松弛Oddi括约肌，促进胆石溶解和胆汁排出。严重肝功能不全、胆道弯曲梗阻禁用，妊娠、哺乳妇女慎用。（六）生物制剂如肝细胞生长因子。促进肝细胞再生，多用于重症肝炎。（七）维生素及辅酶类能够促进能量代谢，保持代谢

3、所需各种酶的正常活性，主要包括各种水溶性维生素，如维生素C、维生素B及辅酶A等。维生素C、复合维生素B参与代谢，维生素E参与脂质代谢，促进氨基酸合成蛋白；维生素K参与肝脏合成凝血酶原，促进肝脏合成凝血因子。脂溶性维生素剂量大时，可能加重肝脏负担，一般不用。（八）中草药祖国传统医学对急慢性肝病的治疗均有独到之处，五味子、茵陈、垂盆草等药物均有明显保肝降酶功效，许多方剂安全有效，临床应用很广，如茵栀黄等。联苯双酯为我国创制的治疗肝炎的降酶药物。具有保护肝脏、对抗肝损害和增强肝脏解毒功能的作用。对肝炎主要症状（如肝区痛、乏力、腹胀等）的改善有一定疗效，但停药后ALT易反弹，且对肝

4、脾肿大的改善无影响。用于迁延性肝炎及长期单项ALT异常者，与肌苷合用可减少本品的降酶反跳现象。也可用于化学毒物、药物引起的ALT升高。注意事项：1.肝硬化患者禁用，慢性活动性肝炎慎用。2.偶有轻度恶心、胃部不适及皮疹。3.不宜突然停药。葡醛酸酯（肝太乐）具有保护肝脏和解毒的作用。药物进入体内后，在酶的催化下内酯环被打开，转化为葡萄糖醛酸而发挥作用。后者是体内重要解毒物质之一，能与肝内或肠内含有酚基、羟基、羧基和氨基的代谢产物、毒物或药物结合，形成无毒的葡萄糖醛酸结合物随尿排出体外。同时，本药可降低肝淀粉酶的活性，阻止糖原分解，使肝糖原增加，脂肪贮量减少。甘草酸二胺是一种药理

5、活性较强的治疗慢性肝炎药。具有较强的抗炎、保护肝细胞膜及改善肝功能的作用，尚有抗过敏、抑制Ca2+内流、免疫调节剂抗病毒作用。适用于伴有谷丙氨基转移酶（ALT）升高的迁延性慢性肝炎和慢性活动性肝炎。注意事项：1.严重低钾血症、高钠血症、心力衰竭、肾衰竭患者禁用。孕妇不宜使用。2.可见消化系统、心脑血管系统症状，一般较轻，停药后可消失。3.治疗期间应定期检测血压和血钾、钠的浓度，出现异常应减量或停药。4.本品未经稀释不得进行注射。硫普罗宁硫普罗宁是一种与青霉素胺性质相似的含巯基药物，具有保护肝脏组织及细胞的作用。动物实验显示，硫普罗宁能够通过提供巯基，防止四氯化碳、乙硫氨酸、

6、对乙酰氨基酚等造成的肝脏损害，并对慢性肝损害的甘油三酯的蓄积有抑制作用。硫普罗宁可以使肝细胞线粒体中ATP酶的活性降低，从而保护肝线粒体结构，改善肝功能。此外硫普罗宁还可以通过巯基与自由基的可逆结合，清除自由基。还原型谷胱甘肽是人类细胞质中自然合成的一种肽，由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸组成，含有巯基（-SH），广泛分布于机体各器官内，为维持细胞生物功能已呈有重要作用。它是甘油醛磷酸脱氢酶的辅基，又是乙二醛酶及丙糖脱氢酶的辅酶，参与体内三羧酸循环及糖代谢。本品能激活多种酶[如巯基（-SH）酶等],从而促进糖、脂肪及蛋白质代谢，并能影响细胞的代谢过程；它可通过巯基于体内的自由基结

7、合，可以转化成容易代谢的酸类物质从而加速自由基的排泄，有助于减轻化疗、放疗的毒副作用，对化疗、放疗的疗效无明显影响，还原型谷胱甘肽保护肾小管免受顺铂损害的主要机制为肾小管细胞内含谷胱甘肽解毒时所需的γ-谷氨酰胺转肽酶，故在不影响化疗药物的细胞毒效应同时保护了正常组织和器官。且对放射性肠炎治疗效果较明显；对于贫血、中毒或组织炎症造成的全身或局部低氧血症患者应用，可减轻组织损伤，促进修复。通过转甲基及转丙氨基反应，GSH还能保护肝脏的合成、解毒、灭活激素等功能，并促进胆酸代谢，有利于消化道吸收脂肪及脂溶性维生素（A、D