中草药新药多成分药代动力学评价的研究进展_黎国富.pdf

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1、第36卷第5期Vol.36，Issue52011年3月March，2011·综述·中草药新药多成分药代动力学评价的研究进展1，21*2*黎国富，赵浩如，杨劲(1.中国药科大学中药制剂教研室，江苏南京210009;2.中国药科大学药物代谢动力学重点实验室，江苏南京210009)［摘要］植物药在国外上市前必须经历药代动力学、生物利用度等一系列严格的科学研究以确证其安全性和有效性。美国FDA颁布了《植物药指导原则》以辅助申请者开发植物药，这对中草药新药研发也有极其重要的借鉴意义。该文对与FDA理念相一致的中

2、草药药代动力学评价方法进行了综述和讨论，主要包括中草药中“药代动力学标记物”(PKmarkers)的鉴定、矩量法整合的多组分药代动力学研究、生物药剂学药物处置分类系统、群体药代动力学-药效动力学在中药-化药相互作用中的研究。［关键词］中草药药代动力学;矩量法;药代动力学标记物;生物药剂学体内处置分类系统;中草药-化学药相互作用中国是传统中草药生产大国，国内中草药年均生产总值瞻性研究实例，以探讨我国中草药新药多成分药代动力学的［1］约占药品产业GDP的四分之一。药代动力学可以为中草评价方法。药的新药研发

3、提供有效性和安全性的科学证据。我国早已1FDA对植物药申报中多成分药代动力学的要求［2］要求中药、天然药物Ⅰ类新药进行药代动力学研究，在2007FDA《植物药指导原则》中，对植物药非临床安全性研年新颁布的《中药、天然药物注射剂基本技术要求》中更明确究的要求基本上与化学药相同，即需要进行标准的毒理学研指出，多成分的中草药注射剂需要进行药代动力学的探索性究，其中包括非临床药代动力学和毒代动力学研究。同时，研究，必要时还应进行多成分间的药代动力学相互作用研FDA也认识到植物药中通常含有多种化学成分，因此用标

4、准究。对于高度纯化(＞90%)的植物提取物，其药代动力学研的药代动力学方法来研究植物药在动物体内的全身暴露在究一般与化学药的要求相似。然而对于中草药的多成分药技术上也许并不可行。但是，如果在植物药的质量控制环节代动力学研究目前尚无明确、公认的研究思路和技术方案，已经对其中主要化学成分的含量有所要求时，监控这些主要仍处于摸索阶段，甚至对于中草药药代动力学整个学科的关或代表性成分的药代动力学便可为评估植物药的体内暴露键问题尚且没有清晰的认识。提供有用的信息。此外，FDA重点强调了研究植物药非临床2004年

5、，FDA颁布正式的《植物药指导原则》(Botanical药代动力学的目的是辅助设计合理的毒理学研究方案，并可DrugProducts)，该原则中明确将“植物药”与化学药或高度能解释毒理学实验的结果。纯化的植物提取物加以区分，认为“植物药”是来源于植物材在生物利用度和临床药代动力学方面，植物药的研究方料，且通常为多种成分的混合物，其化学组成并不完全清楚，法取决于以下几个方面:①活性成分是否明确，②药用物质甚至很多情况下其有效成分也不明确，这些特征都与我国的是否复杂，和③分析方法是否可用。在某些情况下，可

6、以采［2-3］中草药十分相似。因此，FDA对植物药评审的相关政策用合适的生物效应方法，甚至采用具有良好对照的临床比较［4］对我国中草药的评价有重要的参考价值。本文围绕FDA试验加以确定。如果已知植物药中的主要成分，并考察了植《植物药指导原则》的核心思想，提炼出中草药新药多成分药物药的剂量-效应(dose-response)关系便有可能预测肝或肾代动力学评价的根本目的和关键问题，并分析国内外若干前功能受损后药物的体内暴露程度。［5］在最新的文献中，FDA的审评人员还提出了其它建议，认为那些不涉及测定植物

7、药化学成分群的药代动力学研［稿件编号］20100903004究也是有益的，比如植物药对P-糖蛋白(P-gp)、肝P450酶等［基金项目］国家科技支撑计划项目(2006BAI21B00)药物转运体或代谢酶的抑制或诱导作用，和植物药与化学药*［通信作者］赵浩如，教授，研究方向中药学与药事管理，Tel:的相互作用。这些研究具备一定的技术可行性，因为均只涉*(025)83201966，E-mail:haoruzhao@cpu．edu．cn;杨劲，副教授，研及相关药物转运体或代谢酶的表达和活性，或者化学药的体究

8、方向新药的药代动力学，Tel:(025)83271386，E-mail:yangjingqw@内暴露水平。此类研究将有助于预测植物药与化学药在临263．net床联用时潜在的相互作用。·644·第36卷第5期Vol.36，Issue52011年3月March，2011TMFDA批准的第一个植物药Veregen，为绿茶的水提物，似，研究者们采用已经确证的分析方法对中草药的多种成分相当于我国中药、天然药物注册分类中的第5类新药，即有进行血药浓度监测和药代动力学