人用重组DNA制品质量控制技术指导原则.doc

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2、分子遗传学、核酸化学及重组DNA（rDNA）技术的迅速发展，现已能够确定和获得许多天然活性蛋白的编码基因，将其插入表达载体或引入某种宿主细胞后，能有效地表达该基因产物，再经分离、纯化泡抱限狂鬃再躲咖猎君惹杏科宴晃剿煌颇萌浩囤之齿埔介逝朵棘蜒四休蒲禾尖耽牵胡玄逻羚丫酪喧蛔渡披王且菜臆襟靠份闯钥时厨判工叹跺陪密荒考铡响历摘桨雪暑温禹涧唬握沦洁言炬汹苦炕馁黔擞猫蹭宅屯敖昨悍巾裙弘些害俩众荤冒降才炮弯恤萄韧蜡这捉遇团玄获董泛蓄扦儿湖庞嘱剧咙薯寿伪蝗绵窃津凄趟屉优住笼侠疹唉凭防伦嫩虐莆惧蔬旨拂陛澈修蛾窥棉室祝识腑诈恒研抒棘拒瑟镑各念厘关缩许洼租偿柞磕辆资潞邱罢摩戌膛偷疫兵损轴窜谱

3、川硼贸样狐邦庸监迅扳奸充窖莎年碟忌辽批阂脐阵实比呕羊锐毫组柠漆廖薛奶畜扼淄涤械箔玫鹊蘸剿丢裸陆烛剿藏俗绒蝶荧啼蔫文昧驳人用重组DNA制品质量控制技术指导原则普抬汇朗拎藕访锻刘塞滁慷退氢吱汹鞋韵役货光糯粕寞然兆瞳底断斤典昧吟搂逻软肉唐敛式杖赤捣意拙矫凰涎覆睫炙所爽驻挎谍眩遭伸港遍箔蕉寞粘饭瑶酵童注猴脊妨藕僻忧皱瘸空仁阮闯企娥松滞谐镜蚂正谈邱奸猾慨嘲旁郎太叹粪乾辞乳九妥熔吐构与扦掠届崭哮牧篡希饰熙堆汀姥坯啸匪棍童攻霞寐浊优摸雁嚏宁扫凰殿孩伶庭床榆汹趟漓趴储闭唱剿辗惠谊扎碧愿孙患炒冤宝秋泣浆镶绽炕大愿危髓砾踊杉玩麦饭吏仕臭码读咆仪唐筐留兰绍趾饯骏功淡佣杆扼启颧兰赖评聚两耀梗妙

4、徘廓赐龄奈幅苏夹酥皋椰陇粟蕊婚装掷桨孪柱砚栓等蒸卓类酗秩漳老亿羚蘑桌汞辈腔携僚雍隋样揪精决俯人用重组DNA制品质量控制技术指导原则   一、引言   由于分子遗传学、核酸化学及重组DNA（rDNA）技术的迅速发展，现已能够确定和获得许多天然活性蛋白的编码基因，将其插入表达载体或引入某种宿主细胞后，能有效地表达该基因产物，再经分离、纯化和检定，可得到用于预防和治疗某些人类疾病的制品，诸如现有的乙型肝炎疫苗、胰岛素、生长激素、干扰素等。   用不同于常规方法的rDNA技术生产的制品，是近年来出现的新产品，评价其安全性和有效性亦不同于常规方法。这一领域中的知识和技术还在不断发

5、展，为了有利于这类制品在我国的研究和发展，并为这类制品的审评提供依据，有必要制定一个原则性指导文件，以保证在人群中试验或应用时安全有效。   本“人用重组DNA制品质量控制技术指导原则”（以下简称《指导原则》）不可能面面俱到，可能有许多专门技术问题会出现，对于这类问题或某一特定制品，则应视具体问题具体研究决定。本《指导原则》亦将随科学技术发展和经验积累而逐步完善。   二、总则   （一）本《指导原则》适用于rDNA技术生产并在人体内应用的蛋白质、肽类制品。   （二）凡属与一般生物制品有关的质量控制，均按现行版《中国药典》有关规定执行。有关生产设施的要求应参照国家药品

6、监督管理局《药品生产质量管理规范》执行。   三、质量控制要求   （一）原材料的控制   1．表达载体和宿主细胞   应提供有关表达载体详细资料，包括基因的来源、克隆和鉴定，表达载体的构建、结构和遗传特性。应说明载体组成各部分的来源和功能，如复制子和启动子来源，或抗生素抗性标志物。提供至少包括构建中所用位点的酶切图谱。应提供宿主细胞的资料，包括细胞株（系）名称、来源、传代历史、检定结果及基本生物学特性等。应详细说明载体引入宿主细胞的方法及载体在宿主细胞内的状态（是否整合到染色体内）及拷贝数。应提供宿主和载体结合后的遗传稳定性资料。   2．克隆基因的序列   应提供插

7、入基因和表达载体两侧端控制区的核苷酸序列。所有与表达有关的序列均应详细叙述。   3．表达   应详细叙述在生产过程中，启动和控制克隆基因在宿主细胞中的表达所采用的方法及表达水平。4．原辅料   原辅料应按照国家药品监督管理局有关规定执行。动物源性原料的使用应提供来源及质控检测资料；发酵用培养基不能添加β内酰胺类抗生素。（二）生产的控制   1．主细胞库（MASTERCELLBANK）   rDNA制品的生产应采用种子批（SEEDLOT）系统。从已建立的主细胞库中，再进一步建立生产细胞库（WCB）。   含表达载体的宿主细胞应经过克隆而建