驱虫药物介绍复习课程.ppt

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1、动物寄生虫类型体内寄生虫蠕虫：吸虫绦虫线虫原虫：血液和组织原虫体外寄生虫常用驱虫药物及安全使用方法第一节驱线虫药物一、抗生素类（一）大环内酯类从20世纪40年代以来，每5年就有一种新的抗寄生虫药物开发上市。使用剂量从Phemothiazine(1940s)的60mg／kg到Oxfendazole(1970s)的5mg／kg，由此可见每种新药的药效提高约50％，1975年，日本北里研究所的研究人员从静冈县土样中分离得到一种链霉菌StreptomycesavermitilisMA-4680(NRRL8165)。随后，

2、美国Merck公司从该菌发酵菌丝中提取出了一组由8个结构相近同系物组成的混合天然产物，并命名为阿维菌素(Avermectins,AVM)。使抗寄生虫药的药效比同时代的药效提高了25倍，使用剂量从mg／kg降低到了txg／kg级，开辟了抗寄生虫药的新纪元。大环内酯类抗寄生虫药是一类天然的或是半合成的具有十六元大环内酯环化合物。该类化合物由两大类组成，即：阿维菌素类(Avermectins，AVMs)美贝霉素类(Milbemycins)。阿维菌素类：包括阿维菌素(Avermectin，AVM)、伊维菌素(Iverme

3、ctin，IVM)、多拉菌素(Doramectin，DRM)、塞拉菌素(Selamectin，SEI)和埃普利诺菌素(Eprinomectin，EPR)等。美贝霉素类：包括美贝霉素肟(Milbemycinoxime)、Nemadectin、莫西菌素(Moxidectin，MOX)等。大环内酯类驱虫药的共同点是C-16位上具有大环内酯结构。其中阿维菌素类(Avermectins，AVMs)是一类具多组分的混合物,其基本结构是碳16位上的大酯环和3个主要取代基团,即C-2到C-8a上的六氢苯并呋喃基,C-13位上的双

4、糖基,C-17到C-28位上的旋酮基。C-5位上如果是甲氧基,则称为阿维菌素A,如果是羟基,则称为阿维菌素B。美贝霉素类(Milbemycins)和阿维菌素类(Avermectins)具有相似的结构。其与阿维菌素类(Avermectins)在结构上的主要区别在于C－l3位上少了二糖基。理化性质大环内酯类驱虫药是一类脂溶性药物，可溶于许多有机溶剂中，如氯仿、甲醇、丙酮、乙醇、乙酸乙酯、环已烷、二氯甲烷、二甲基甲酰胺、二甲基亚砜等，在水中的溶解度极低(0.006-0.009mg／L)。Milbemycinoxime药

5、理作用大环内酯类药物为高效广谱抗寄生虫抗生素,在世界上应用越来越广泛,对动物体内寄生虫(线虫)和体外寄生虫(节肢动物)有优异的预防和治疗作用。大环内酯类驱虫药的杀虫机理是药物与靶虫细胞上的特异性高亲合力强的结合位点结合,影响了细胞膜对氯离子的通透性,继而引起线虫的神经细胞及节肢动物的肌细胞抑制性神经递质γ-氨基丁酸(GABA)的释放增加,GABA作用于突触前神经末梢,减少兴奋性递质的释放,使突触后膜产生兴奋性突触后电位减弱,突触后神经元因膜电位的去极化程度达不到阈值而不能进入兴奋状态,从而引起抑制,虫体麻痹死亡。

6、而吸虫和绦虫神经肌肉细胞中缺乏与本类药物发生特异性结合的位点，不利用GABA作为外周神经递质，阿维菌素类药物对吸虫与绦虫无驱虫作用。毒理学及其安全性大环内酯类药物主要是通过增加GABA而阻断机体神经-肌肉间的信号传递而产生驱虫作用。而哺乳动物外周神经传导介质为乙酰胆碱，以GABA作传导介质的神经仅存在于中枢神经系统，由于哺乳动物具有血脑屏障，因而药物进人中枢神经系统的数量很少。此外，至今尚未发现在哺乳动物体内存在受谷氨酸控制的CI－通道。因此，大环内酯类驱虫药对哺乳动物具有很高的安全性。药物制剂大环内酯类驱虫药是

7、目前最为优良的驱虫药，对该类药物的制剂研究与开发是近些年来新兽药研究的一个热点内容。现已商品化的如下：阿维菌素：预混剂、片剂、注射剂和浇泼剂；多拉菌素：口服剂、注射剂和浇泼剂；埃谱利诺菌素：浇泼剂；塞拉菌素：透皮剂；伊维菌素：预混剂、片剂、糊剂、口服液和缓释巨丸剂(Sustained－releasebolus，SRB)、注射剂和浇泼剂(Pour-on)；莫西菌素：注射剂和浇泼剂；美贝霉素肟：口服剂。这些制剂可以满足不同种类动物和不同饲养方式下的用药需求，为该类药物在世界范围内的推广应用起到了积极的作用，由此创造出

8、十分可观的经济效益。这些制剂的研究代表着兽药新制剂向着高效、长效、安全及使用方便等方向发展的趋势。药代动力学研究大环内酯类驱虫药由于其高脂溶性，因此药物动力学特征是具有较大的分布容积和较缓慢的消除过程（消除半衰期范围为2－8d）。制剂处方、给药途经、动物种类、饲喂方式及饲喂量等因素对大环内酯类驱虫药的药物动力学特征有明显影响。本类药物可以广泛地分布到大多数组织包括胃肠道、