固体分散体的类型课件.ppt

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1、第十一章固体分散体、包合物和微粒第一节固体分散体一、概述1.含义固体分散体：soliddispersion，药物高度分散在适宜的载体材料中形成的一种固态物质，也称固体分散物。固体分散体是一种制剂的中间体。2.意义（目的、特点）增加难溶性药物的溶解度和溶出速率；控制药物释放（速度、部位）；掩盖药物的不良嗅味和刺激性；液体药物固体化；利用载体的包蔽作用，可延缓药物的水解和氧化，增加药物的稳定性。固体分散体可作为“中间体”，制成各种剂型，如片剂、颗粒剂、胶囊剂、栓剂、软膏、注射剂，还可直接制成滴丸。药物处于高度分散状态，久贮易产生

2、老化现象缺点：载药量小；物理稳定性差；工业化生产困难药物固体分散体颗粒片剂胶囊加工颗粒二、载体材料常用载体材料水溶性难溶性肠溶性PEGPVP表面活性剂类有机酸类糖类、多元醇类ECEudragitRL、EudragitRS脂质类CAP、HPMCP、CMECEudragitL、EudragitS1.水溶性载体材料PEG类常用PEG4000、PEG6000；熔点低55~60℃；可显著提高药物的溶出速率；多采用熔融法；PVP类熔点高265℃，常用溶剂法；易吸湿，制成的固体分散体对湿度敏感；常用PVP-k30;表面活性剂类含聚氧乙烯基

3、，泊洛沙姆188、SDS、Tween-80；载药量大；有机酸类枸橼酸、酒石酸、富马酸、琥珀酸等材料溶于水，不溶于有机溶剂；糖类右旋糖酐、半乳糖、蔗糖；常于PEG类联合应用；醇类甘露醇、木糖醇、山梨醇适用于剂量小、熔点高的药物；尿素极易溶于水；多用于利尿类难溶性药物制备固体分散体；2.难溶性载体材料纤维素类EC；溶剂蒸发法；用于缓释制剂；可在EC中加入致孔剂（HPC、PEG、PVP）调节释放速度；聚丙烯酸树脂类EudragitE、EudragitRL、EudragitRS；肠液中不溶，在胃液中可溶胀，溶剂蒸发法，缓释固体分散体

4、的材料。也可在此类固体分散体中加入PEG或PVP等可调节释药速率脂质类胆固醇、β-谷甾醇、棕榈酸甘油酯、胆固醇硬脂酸酯、巴西棕榈蜡等应采用熔融法制备3.肠溶型载体材料纤维素类CAP、HPMCP、CMEC；不溶于胃液，但均能溶于肠液中。可用于制备胃中不稳定药物的固体分散体；也可于制备缓释的固体分散体，控制药物的释放，使制剂获得缓释的效果。聚丙烯酸树脂类EudragitL、EudragitS多采用乙醇为溶剂，溶剂蒸发法制备；三、固体分散体的类型1.速释型固体分散体载体为强亲水性原理（1）药物的存在状态增加药物的分散程度；分子分散

5、>无定形分散>微晶分散（2）载体的作用提高了药物的溶解度；提高药物的可润湿性；保证了药物的高度分散性；载体对药物的抑晶性；2.缓（控）释型固体分散体原理：3.肠溶性固体分散体载体为肠溶性载体四、制备方法1.熔融法过程：关键：由高温迅速冷却，大量晶核迅速形成，药物高度分散，而非粗晶。适用于熔点低或对热稳定的药物和载体，PEG、枸橼酸、泊洛沙姆等可用此法制备滴丸。2.溶剂法（共沉淀法、共蒸发法）过程：除去溶剂的方法：蒸发、喷雾干燥、冷冻干燥、流化床干燥等；3.溶剂-熔融法药物溶于有机溶剂，与熔融的载体混合均匀，蒸去有机溶剂，冷却

6、固化而得。适用于液态药物，如鱼肝油、维生素A、D、E等。但只适用于剂量小于50mg的药物。凡适用熔融法的载体材料均可采用。4.其它方法溶剂-喷雾（冷冻）干燥法：类似溶剂法，除去溶剂的方法不是蒸发，而是喷雾或冷冻干燥研磨法：五、固体分散体的验证固体分散体中药物的分散状态的鉴别是质量检查的首要项目。溶出速率测定：热分析法：差示热分析法（DTA）、差示扫描量法（DSC）X射线衍射法IRNMR第二节滴丸1.含义：固体或液体药物与适宜的基质加热熔融后溶解、乳化或混悬于基质中，再滴入不相混溶、互不作用的冷凝介质中，由于表面张力的作用使液

7、滴收缩成球状而制成的制剂。（固体分散体制成滴丸）主要供口服。我国独有剂型；中药滴丸占>75%速效救心丸复方丹参滴丸2.特点工艺方面设备简单、操作方便，工序少，生产成本低于同品种片剂的50%；主药在基质中分散均匀，溶散时限、含量、重量差异、外观稳定；药物损耗率低，适于贵重药品、易氧化、易水解、挥发性药物不需粉碎，车间无粉尘剂型方面溶散时限短，5~15分钟；生物利用度高；稳定性高；体积小，重量轻，便于携带；舌下含服，起效快，生物利用度高；单个滴丸剂量小，含量准确，利用分量使用；改善眼、耳、鼻、牙的用药；3.滴丸剂的种类速效、高效

8、滴丸：水溶性基质，熔融法。如复方丹参滴丸（薄膜衣）起效时间较片剂快6倍；苏冰滴丸，药量减少一半，疗效不减。缓释、控释滴丸：氯霉素控释眼丸，规格2.5mg，每10天放一颗。包衣滴丸可包糖衣、薄膜衣溶液滴丸水溶性基质制成能澄明溶解的滴丸，如洗必泰滴丸，消毒硬胶囊滴丸可将不同溶出速度的滴丸装入胶