立体化学手性拆分.pdf

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1、LiLigeng有机药物的DepartmentofMedicinalNaturalProductChemistryCollegeofPharmaceuticalScience,HebeiMedicalUniversity河北医科大学药学院ofOrganicMedicines天然药物化学教研室李力更12立体化学•第一章前言没有理论上的总结和提高，•第二章有机化学键•第三章构象异构几乎所有的研究工作不过是低水•第四章顺反异构•第五章光学异构平上的模仿或者简单的重复。•第六章立体构型的表示方法•第七章立体构型的测定方法•第八章不对称合成•第九章手性拆分技术•第十章立体化学文献34本章目录第

2、九章手性拆分技术n第一节前言Technologyofchiralresolutionsn第二节主要拆分方法介绍65外消旋体（racemicmixture）：等量的一对对映体的混合物的混合物，用(±)or(dl)表示。亦称混旋体。第一节前言Generalintroduction外消旋体的拆分（resolutionofracemicmixture）:用某种方法将外消旋体分离成独立的左旋体和右旋体的过程称外消旋体的拆分。拆分：resolve,resolution78光学纯度百分数（percentopticalpurity,%O.P）：目前，手性物质的生产除了直接进行不对称合[a]观察%O.

3、P=+100%成或生物发酵获得外，主要是首先通过化学合成外[a]纯品消旋体，然后通过各种拆分方法得到所需要的具有光学活性的物质。对映体过量的百分数（percentenantiomericexcess，%e.e）：“21世纪将是手性药物发展的世纪。”[R]-[S]%e.e=+100%=%R-%S[R]+[S][R]和[S]分别为主要对映体产物的量和次要对映体产物的量910主要拆分方法第二节主要拆分方法介绍机化色诱生萃不Mainmethodsofchiralresolution械学谱导物取对拆拆拆结拆拆称分分分晶分分转法法法法法法换1112一、机械拆分法二、播种结晶法（诱导结晶法）184

4、8年，法国化学家L.Pasteur在外消旋混合物的饱和溶液中，加入一种对在显微镜下用镊子将右旋和左旋酒映体作为晶种，诱使其中一个对映异构体先行结石酸拆分。晶析出，以此达到分离目的。L.Pasteur这个过程实际指的是诱导结晶不对称转化。（France）优先结晶过程中，同时伴随着溶液逐渐具有旋光性质。Pasteur开拓了对映体拆分研究的新领域。1314例：D-对羟基苯甘氨酸的生产。例：利用播种结晶法对谷氨酸的两个对映体进行拆分已在工业上应用。将D/L-对羟基苯甘氨酸制成饱和溶液，然后加入晶种（D型），并加入一定量酒精，使其形成过HOOCCH2CH2C*HCOOH饱和溶液，逐渐降温结晶，

5、即可结晶出较纯的D-NH2glutamicacid对羟基苯甘氨酸。例：由于D/L-对羟基苯甘氨酸在水溶液中的溶解度结晶（d-氯霉素）很小，不易制备饱和溶液，故需要制成其相应的盐d-氯霉素dl-氯霉素结晶（d-氯霉素）类或氨基衍生物，再进行诱导结晶。1.加热2.冷却加入dl-氯霉素d-氯霉素滤液1.加热2.冷却此法也应用于D-苯甘氨酸的生产。滤液1516结晶拆分法被认为是一种比较经济的方法。但结晶法是最早被使用的拆分方法，也是目前是该方法单程收率比较低，只适用于拆分那些由两工业上应用比较广泛的拆分方法，它包括：种对映体晶体的机械混合组成的聚集体混合物，但1：直接结晶拆分。遗憾的是具有这

6、种结构的物质不超过所有外消旋体2：利用手性酸、碱试剂成盐形成非对映立的20%。而对于其余大多数的外消旋体混合物来体异构体后的间接拆分。说，则不能用该法进行拆分。此外，由于该方法的操作条件不容易控制，在☞后者一般看作是化学拆分，在此介绍的结晶法主要指的是直接拆分-优先结晶法。拆分过程中，往往因对映体浓度的增加而导致夹带析出现象，因而不能很好地保证光学纯度。1718三、化学拆分法（非对映体盐拆分法）化学拆分法其实是外消旋体与光学纯的酸或碱（拆分试剂）形成非对映体盐的反应。利用一对对映体与一个非对称试剂的反应速度及生成产物的性质不同而进行的分离方法。拆分示意反应式H+(+)-Acid-()

7、-Base'Salt(+)-Acid+()-Base即：首先把外消旋的一对对映体用一个纯的(+)-Acid+()-BaseH+手性试剂（拆分剂，resolvingagent）转变为性质()-Acid-()-Base'Salt()-Acid+()-Base不同的一对非对映体，再利用常规的分离方法分H+(+)-Acid-(+)-Base'Salt(+)-Acid+(+)-Base离非对映体，然后再将非对映体分别处理，最后(+)-Base+(+)-Acid分别得