红霉素的发酵工艺及控制11.ppt

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1、红霉素的发酵工艺及控制学院：生科院班级：生物技术093班目录1、相关概念2、生产工艺3、原料4、所需设备及其工作原理相关概念红霉素，由链霉菌Stretomyceserythreus所产生，是一种碱性抗生素。其游离碱供口服用，乳糖酸盐供注射用。此外，尚有其琥珀酸乙酯（琥乙红霉素）、丙酸酯的十二烷基硫酸盐（依托红霉素）供药用。红霉素系列产品作为抗菌消炎的常用抗生素，具有疗效确切、使用安全、副作用小等特点，近年来红霉素及其衍生物的研究受到了国内外医药界的高度重视，红霉素第二代部分产品和第三代系列产品深受欧美发达国家欢

2、迎，市场需求稳定增长，已排名全球第三类畅销药品。红霉素的几个代表药品红霉素眼药膏罗红霉素红霉素红霉素软膏琥乙红霉素红霉素肠溶胶囊红霉素生产工艺1空气净化2原料配比→种子罐→发酵罐→发酵→预处理（板框过滤）粗分离→精分离→精干包→加入硫氢酸钠→制备红霉素盐→结晶→抽滤→晶体抽滤后，废液回收→酸碱处理→重新利用流程1、菌种选育2、培养基配制3、灭菌4、扩大培养与接种5、发酵过程6、分离纯化7、扩大培养空气的净化：采风塔（含滤网）→除过滤器（五纺布）→空气压缩机（无油润滑空压机），温度升高到135℃→冷凝器→旋风分离

3、器发酵车间前：先经旋风分离器除去冷凝水滴→加热器（除湿）→经空气粗过滤器→精过滤器（聚胼风乙烯膜）过滤→发酵罐原料：碳源：玉米淀粉、食用葡萄糖氮源：硫酸铵、氨水C/N＝1：2豆饼粉碳酸钙、磷酸二氢钾、硫酸镁丙酮、水（工业用水2.85元/吨）干酵母、淀粉酶、糖化酶菌种及活化菌种：红色链霉菌红色链霉菌的菌丝体红色链霉菌的孢子菌种活化4设备及其工作原理发酵罐：机械搅拌通风发酵罐发酵罐灭菌：实消装料系数：75％补料系统：采用的是电脑在线监控控制补料系统发酵接种方法：火圈接种法、压力差法。发酵周期：一级1－2天，二级种子

4、2天，三级发酵2－3天，周期6－7天。发酵温度：32－33℃发酵终点：PH升高、粘度增加、效价不再提高发酵液预处理：调节PH到9.8-10.0使其发酵液中的蛋白变性凝聚，在加入碱式氯化铝8－12％使其蛋白的离子化膜和水化膜沉淀30分钟。粗提取絮凝：一边加NaOH一边加酸性AlCl3（8～12%）抽滤：通过板框压滤机对其进行固液分离（加硫酸锌）温度控制：红霉素过滤时车间温度控制32/33℃；头孢、青霉素类过滤时车间温度控制在8℃左右粗提取收集滤液，滤液通过管道输入收集罐中滤渣回收用作饲料添加剂，活性污泥，有机化肥

5、等。溶媒萃取萃取溶剂：醋酸丁酯、辛醇、煤油。萃取设备及方式：碟片式离心机多级逆流萃取溶剂和料液的添加量控制：按照一定的比例由转子流量计控制流量。多级逆液提取（收率98.8%）每组第一台的离心机（PH在10左右）第二台离心机（PH在10.4左右）二级缓冲罐（回第一台离心机）乳化后→富溶→成盐（磷酸盐）→结晶罐(结晶出硫氰酸红霉素)→真空抽滤掉母液→烘干（50℃纯水洗3遍，离心机加98%丁酯干燥）萃取注意事项：高速离心机中为了清洗碟片上的乳化液，用硝酸而不用盐酸因为盐酸中的Cl离子对不锈钢有腐蚀作用。离心机每小时能

6、处理6吨发酵液，机油可以用于给离心机降温，再用水给机油降温，不用水直接降温是为了防止离心机被腐蚀。产品处理车间萃取液→富集罐中→硫酸氢钠混合，使红霉素和硫酸氢钠反应→生成硫氰酸红霉素→结晶罐→加入冰醋酸和丙酮→结晶→放罐沉淀→抽滤→溶媒剩余液回收→废液罐→加入酸碱冲洗再利用抽滤后剩下的硫氰酸红霉素进入“精干包”车间制成产品污水净化检测BOD是否达到国家标准≤150.其生产流程如下：废水Alcl3沉淀池→酸发池(PH7.3)→厌氧塔→调控池→曝气池→检测（COD<300）→排放中央调控池的COD控制在1000~2

7、000，曝气池的COD控制在800~1800。