痛风病的研究进展.doc

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1、痛风病的中西医研究进展摘要：近年来痛风症及其前期的高尿酸血症发病率逐年上升，人们对其病因、病机和治疗手段的研究也日益增多，本文将从中、西医的角度对近年来的相关研究作一综述。关键词：痛风；高尿酸血症；ThewesternmedicineandtraditionalChinesemedicineresearchprogressofgoutABSTRACT:Theincidenceofgoutandhyperuricemiatheearlystageofgoutareincreasedsteadilyinrecentyears，thestud

2、yofitsetiology，pathogenesis，andtreatmentisalsoincreasing，thistextreviewedtherecentstudiesongoutandhyperuricemiaofwesternmedicineandtraditionalChinesemedicine.KEYWORD:Gout;hyperuricemia;痛风一词起源于拉丁文(gutta)意为“一滴”侵害衰弱关节的恶性体液，是嘌呤类物质代谢紊乱，血尿酸浓度持续增高导致尿酸盐结晶沉积软组织所致的一组代谢性疾病。临床上表现为高尿

3、酸血症、痛风性急性关节炎、痛风石沉积、特征性慢性关节炎和关节炎畸形，常累及肾，引发慢性间质性肾炎和肾尿酸结石，痛风性关节炎常为该综合征的首发表现。痛风的生化标志是高尿酸血症，与高血压、高血脂、动脉粥样硬化、肥胖、胰岛素抵抗的发生密切相关，已成为威胁人类健康的严重代谢性疾病[1]，据统计我国普通人群中高尿酸血症患病率约为10%［2］，它已成为当今社会最常见的代谢病之一。因此，其发病机制及药物治疗和新药研发已越来越引起人们的重视，加之近年来尿酸重吸收及分泌的分子机制被阐明，针对该靶点的药物开发引起许多学者的兴趣。然而就目前来说，无论是中医还

4、是西医，都没有根治的方法。本文将近年来中西医针对痛风的研究作一简要论述。一、痛风的认识1、痛风的西医发病机理早期的文献中有将痛风病与高尿酸血症视为同一种疾病，其实不然。高尿酸血症只是痛风病前期的临床表现而已，它是痛风的生化标志之一，只有高尿酸血症患者出现尿酸盐结晶沉积，关节炎和(或)肾病、肾结石等时，才能称之为痛风。痛风是核苷酸代谢紊乱和（或）尿酸排泄减少引起的一种晶体性关节炎，它起源于尿酸。尿酸是一种弱酸，是由细胞内嘌呤核苷酸分解及食物经吸收消化产生的嘌呤代谢终产物。超过溶解度的尿酸盐析出针状结晶，特别易沉积在温度较低的远侧端肢体和酸

5、度较高的组织、主要侵犯部位是关节的滑膜囊、关节软骨、皮下软组织及血管内皮、心脏瓣膜、胰岛、肾脏[3]。尿酸盐结晶可以通过激活吞噬细胞、炎性体、TOLL样受体等途径介导痛风性炎症反应[4]。尿酸在细胞外液的浓度，取决于尿酸生成速度和排泄之间的平衡。故任何原因使尿酸生成增多和(或)排泄减少，均可导致高尿酸血症。当血尿酸增高超过其血中的超饱和浓度，即可在组织内形成尿酸盐沉积，导致痛风发生。1.1高尿酸血症的形成高尿酸血症是遗传因素和环境因素相互作用所致[5]。临床上高尿酸血症分为原发性和继发性两类，但其产生的机制均是尿酸产生过多或尿酸排泄不足

6、所致。1.1.1尿酸生成过多尿酸是核酸组成单位中嘌呤核苷酸分解代谢的产物，体内尿酸来源主要有两个途径，一是内源性产生，约占体内总尿酸的90%;二是外源性(食物)摄入，约占10%[6]。绝大多数哺乳动物和禽类体内有尿酸氧化酶(UrateOxidaseUOX)，可将其分解成尿囊素，有些动物则可进一步再分解为NH3、CO2和H2O。但人和猿类体内缺乏UOX，因此人体内尿酸是嘌呤代谢最终产物[7]。Anzai[8]和Hediger等[9]的研究显示，人体内的某些酶的缺陷会导致尿酸合成异常，如:磷酸核糖焦磷酸(phosphoribosylpyro

7、phosphate，PRPP)合成酶的超活性、黄嘌呤氧化酶的超活性、次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(hypoxanthine-guaninephosphoribosyltransferase，HGPRT)的缺乏，以及腺嘌呤磷酸核糖转移酶(aheninephosphoribosyltransferase，APRT)的缺乏等。其中，黄嘌呤氧化酶(XO)的活性异常增高是尿酸合成过多的关键环节，因此XO也是研究抗痛风药物的重要靶点。1.1.2尿酸排泄减少该原因是高尿酸血症的主要发病机制。尿酸为极性分子，不能自由通过细胞膜，人体中尿酸的排泄途径，

8、大约70%是通过肾脏排出体外，剩余的排入肠腔，降解为氨气和二氧化碳等小分子物质。肾脏排泄一般经过4步:先经肾小球滤过，肾小管重吸收，分泌以及分泌后重吸收，最后通过尿液排出体外。近年运用生理、分子生物和细胞生