化应用中国医学科学院肿瘤医院.ppt

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1、肿瘤化疗辅助用药的规范化应用中国医学科学院肿瘤医院冯奉仪抗癌化疗药物的不良反应胃肠道反应骨髓抑制心、肺毒性肝、肾功能损害神经毒性泌尿生殖系统毒性皮肤粘膜损害局部刺激、静脉炎过敏及其它的不良反应化疗不良反应的结果长期或暂时影响病人的生活质量限制化疗的剂量和疗程影响疗效严重者可危及生命化疗辅助用药的研制开发预防和治疗化疗的不良反应对化疗药的抗肿瘤作用不产生任何影响安全，不增加病人的损害使用方便价格低廉目前大多数化疗辅助用药的作用范围都相对较小，仅作用于不良反应的某一特定方面5-HT3受体拮抗剂癌症患者对治疗不良反

2、应严重性顺序(评分)不良反应顺序(评分)不良反应顺序(评分)呕吐1(168)持续疲劳8(47)恶心2(156)失眠9(40)脱发3(108)影响家庭/伴侣10(39)顾虑将化疗4(96)影响工作/家务11(34)在门诊化疗5(54)焦虑/紧张12(29)需接受注射6(53)扰郁13(26)呼吸短促7(49)体重下降13(26)引自Coates,etal:EurCancer1983,19:203-208抗癌细胞毒药物致吐的强度轻度VCRBUSCLBCTX(P.O)TSPA(<10%)轻-中度MTX<100mg5

3、-FU1000mgAra-C20~2250mgVLBVM-26L-ASPCCYMMC中-高度DDP<75mg/m2DTIC/=75mgtMTX>250mgPCZ高度DDP>/=75mg/m2DTI

4、C>500mgCTX>1000mg(>90%)Ara-C>1000mgBCNU>/=200mgHN2CCNU>/=60mg常用抗癌药致吐的持续时间药物持续时间DDP1~72hDTIC1~12hHN20.5~36hADM2~48hDNR2~48hCTX8~24hPCZ8~24hMMC1~72hACD12~24h亚硝脲类2~24h化疗致恶心呕吐的主要因素抗癌药的致吐性及剂量性别，女性多见嗜酒，酗酒者轻以往化疗史，首程化疗者易控制精神因素，焦虑扰郁者多见迟发性呕吐化疗后24小时以后发生，往往持续2~4天，高峰期大约

5、在48~72小时，可能有20~93%出现。最常出现迟发性呕吐的药物：DDP最明显，含有IFO、CTX的方案亦常见到。预期性呕吐以往经历过多个疗程的化疗，尤其有过严重呕吐及。多由条件反射引起。条件刺激：光线、味道、声音、护士的衣着颜色。可能有长期存在的现象(2年后仍可有50%病人持续)。发生率70~80%。止吐药物的主要类型苯甲酰胺替代物：甲氧氯普胺(胃复安、Metoclopramide)丁酰苯类：氟哌啶(Droperidol)丁酰苯替代物：吗丁啉(Domperidol)吩噻嗪类：氯丙嗪(Chlorpromaz

6、ine)皮质固醇类：地塞米松(Dexamethasone)、甲基强的松(Methylpredinsolene)苯骈二氮卓类：氯羟去甲安定(Lorazepam)化疗肠细胞受损伤5－HT释放肝门静脉（5－HT3受体）迷走神经（5－HT3受体）CTZ呕吐中枢呕吐外周中枢XX5-HT3受体拮抗剂的作用位点5-HT3受体拮抗剂药名商品名OndansetronZofranGranisetronKytrilTropisetronNovobanBatanoprideZacoprideAzasetronSerotoneRamo

7、setronNaseaOndansetron与Metoclopramide对急性呕吐有效率(CR+Major)Ondansetron(%)Metoclopramide(%)P值DDP7341<0.001非DDP7454<0.001放疗10070<0.001Ondansetron与Metoclopramide对迟发性呕吐的有效率(%)OndansetronMetoclopramideP值DDP5359<0.485非DDP8366<0.001放疗9279<0.081Kytril与Zofran比较KytrilZof

8、ran疗效作用时间长作用时间短适用于预防和治疗适用于预防剂量线性剂量非线性剂量反应关系反应关系一次剂量复杂/多次给药适于所有患者选择性高选择性5-HT拮抗剂5-TH拮抗剂Kytril(凯特瑞)对中度致吐化疗止吐疗效完全缓解无效Kytril(3mg)80%*6.2%*Zofran(8mg)69%*14.6%*Navoban(5mg)75%13.8%*N=130化疗方案：中度致吐方案引自Jantume