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1、消化道肿瘤化疗概况消化道肿瘤占全部肿瘤的发病率和死亡率的50%以上除手术以外,化疗仍是消化道肿瘤治疗的重要手段之一化疗仅起中等作用(结直肠癌,胃癌)或起很小作用(肝癌,胰腺癌)消化道肿瘤化疗恶性肿瘤化疗的细胞动力学抗肿瘤药物分类消化道肿瘤的化疗方式化疗的实施实体瘤的疗效标准化疗毒性作用及处理化疗的禁忌症化疗方案简介恶性肿瘤细胞增殖动力学SG2G1MG0死亡暂不分裂的细胞(肿瘤复发根源)增殖周期中细胞(使肿瘤增大)无增殖能力细胞hs~ds2~30h2h1~2h抗肿瘤药物的分类传统分类法从细胞动力学角度分类传统分类法烷化剂:具有活泼的基团,可取代各种亲核基团,发生烷
2、化作用,从而杀伤细胞.氮芥类及其衍生物---环磷酰胺、氮芥、消瘤芥亚硝脲类---卡氮芥、环己亚硝脲、甲环亚硝脲乙烯亚胺类---塞替派及三亚胺嗪甲烷磺酸酯类---马利兰甲基化剂---丙卡巴肼、达卡巴嗪酰化剂---乙亚胺、丙亚胺抗代谢药物:为细胞生理代谢的结构类似物，干扰细胞正常代谢过程，抑制细胞增殖.叶酸拮抗剂---甲氨碟呤嘧啶拮抗剂---5-氟尿嘧啶、阿糖胞苷、5-氟尿嘧啶脱氧核苷嘌呤拮抗剂类---巯基嘌呤、磺硫嘌呤钠、6-硫鸟嘌呤传统分类法抗生素类:放线菌素类---放线菌素D、C光神霉素类---普卡霉素、色霉素A3蒽环类抗生素---阿霉素、柔红霉素、吡柔比星丝
3、裂霉素类---丝裂霉素博莱霉素类---博莱霉素、平阳霉素其它---链脲菌素，链黑霉素传统分类法植物类：可抑制RNA合成，与细胞微管蛋白结合，阻止微小管的蛋白装配，干扰增殖细胞的纺锤体的生成，从而抑制有丝分裂，导致细胞死亡.长春碱类---长春花碱、长春新碱、长春花碱酰胺三尖杉脂碱类---三尖杉碱、、高三尖杉脂碱喜树碱类---喜树碱、羟基喜树碱、依立替康、拓扑替康紫杉醇类---紫杉醇及多烯紫杉醇鬼臼毒素类---鬼臼噻吩甙及鬼臼乙叉甙苦木内脂类---雅胆子素多糖类---芸芝多糖、香菇多糖其它---美登素、榄香烯乳、康莱特传统分类法激素类：雌激素---已烯雌酚、炔雌醇孕
4、激素---甲羟孕酮、甲地孕酮抗雌激素---他莫昔酚、羟三苯氧胺肾上腺皮质激素其它:铂类化合物---顺铂、卡铂及草酸铂去甲斑螯素从细胞动力学角度分类细胞周期非特异性药物(CCNSA)细胞周期特异性药物(CCSA)细胞周期非特异性药物能杀死各时相的细胞,包括G0期烷化剂、抗癌抗生素和激素类也可能对细胞周期中的某一时相有更为突出的影响作用特点是呈剂量依赖性大剂量间隙给药细胞周期特异性药物杀伤处于增殖期的细胞，G0期细胞对其不敏感在增殖期细胞中，S期和M期细胞对其更为敏感包括抗代谢药（S期）和植物碱类药（M期）作用特点是呈给药时机依赖性小剂量持续给药化疗药物对肿瘤细胞的
5、杀伤都服从一级动力学的原理,即只能按一定比例而不能全部杀死肿瘤细胞消化道肿瘤化疗方式全身化疗晚期或播散性癌症的全身化疗包括治疗性和姑息性化疗辅助化疗:指在采取有效的局部治疗(手术或放疗)后,主要针对可能的微小转移，防止复发转移所进行的化疗;通常在手术后4周开始新辅助化疗：指局限性肿瘤可使用局部治疗手段者，在术前或放疗前先期使用化疗消化道肿瘤化疗方式局部化疗腔内化疗动脉内安置植入式皮下给药装置/导管介入的区域性灌注化疗经肝门静脉植管化疗肝动脉化疗(TAI)及肝动脉栓塞(TAE)瘤体内注射化疗化疗的实施单剂化疗小剂量持续给药:细胞周期特异性药物作用特点呈给药时机依赖
6、性;杀伤肿瘤细胞的效果也与剂量呈正比,但达到一定剂量往往不再提高疗效.此种治疗方式的疗效较低,很少见到完全缓解,易产生耐药性,已被联合化疗所替代.周期性及间隙性大剂量给药:细胞周期非特异性药物的作用特点呈剂量依赖性,即疗效与剂量呈正比.优点:药物强有力地杀伤肿瘤细胞的同时,使宿主在两个治疗间隙中得到恢复.从而提高疗效,减少毒性.注意点:有效剂量与毒性剂量差的范围很小化疗的实施联合化疗是指两种或两种以上的不同种类的抗癌药物的联合应用,旨在取得多种药物杀伤细胞的协同作用,减少或延缓耐药性的出现,分散毒性出现的时间及靶器官,而使毒性不增加或减低.联合化疗---原理药物
7、作用的相加或互补同时应用多种药物抑制某一酶系中前后互应的多种酶,而阻断生物合成的多种不同的部位,称序贯阻断用多种药物同时阻断两种或多种酶系对同一代谢的生物合成,称同时阻断.多种药物中某种药物阻断合成大分子酶的活性,而另外的药物破坏大分子的结构,称互补抑制.如:阿糖胞苷---大分子酶的活性烷化剂---大分子的结构第一种药物进入机体后,可使细胞摄入第二种药物的量增加.如长春新碱可使甲氨碟呤进入细胞的量增加联合化疗---原理减低毒性作用是提高化疗疗效重要的关键问题之一.途径:几种药物毒性作用的靶器官不同.即使几种药物的毒性作用于同一靶器官,但毒性作用的时间不同,而不增
8、加靶器官的毒性作用的强度
