大分割放疗的临床放射生物学基础-易俊林.pdf

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1、大分割照射的临床生物学基础BasicClinicalRadiobiologyofHypofractionationRadiotherapy易俊林中国医学科学院肿瘤医院放疗科中国医学科学院肿瘤医院放疗科易俊林临床放射生物学研究对象：肿瘤患者研究核心：剂量-效应关系时间-剂量-分割模式（TDF）评价指标：肿瘤控制&正常组织损伤研究目标：寻找最大肿瘤控制和最小正常组织损伤之间的最佳平衡放疗的理论基础相当于内科的药理学中国医学科学院肿瘤医院放疗科易俊林放射治疗学科的发展1950年以前1930年以前IMRT&IGRT2000年以后

2、直线加速器1960年代以后四维及生物C0-60机三维IMRT靶区深部X-线机二维中国医学科学院肿瘤医院放疗科易俊林治疗分割模式的发展Zaorsky,N.G.etal.Nat.Rev.Urol.2013,10:565–579中国医学科学院肿瘤医院放疗科易俊林肺癌大分割照射vs手术引起关注STARSandROSEL研究，58ptscT1–2a(<4cm),N0M0SABR31例，18Gyx3/12.5Gyx4或12Gyx5F肺叶切除+纵隔淋巴结清扫或取样27例ChangJ,LancetOncol2015;16:630–37中国医学科学

3、院肿瘤医院放疗科易俊林TherapeuticRatioGainLoss中国医学科学院肿瘤医院放疗科易俊林分次照射的敏感性特定照射靶区,相同正常组织损伤前提下,分次数与肿瘤控制率的关系A.E.Nahum/ClinicalOncology27(2015)260-269中国医学科学院肿瘤医院放疗科易俊林大分割临床应用的放射生物学要求-提高治疗比Hypo-FDMF=2.0等毒性概念DMF：剂量Isotoxiceffct效应肿瘤增敏修饰因子NTCP正常组织放疗毒性大分割的应用DMF=1.2基于正常组织DMFT最大耐受毒性治疗比=DMFNT中

4、国医学科学院肿瘤医院放疗科易俊林大分割临床应用时正常组织a/β的计算正常组织（肺/脊髓）BED计算时，是基于均匀剂量分布/全部体积照射的这种情况在临床实践中几乎不会发生，特别是在小体积/非均匀照射为特征的大分割的情况下在计算生物学效应时需要考虑正常组织的构成（串联/并联）和照射体积的因素在大分割时，正常组织的等效a/β就尤为重要中国医学科学院肿瘤医院放疗科易俊林大分割正常组织等效a/β的计算基于L-Q公式,考虑正常组织等效a/β的构成和剂量分布均匀性最简单的情形，正常组织接受100%的均匀剂量照射A.E.Nahum/Cli

5、nicalOncology27(2015)260-269中国医学科学院肿瘤医院放疗科易俊林大分割正常组织等效a/β的计算非均匀照射时，以及正常组织并联/串联的构成时等效a/β值与正常组织的平均剂量负相关如果等效a/β值越高，越接近肿瘤组织（10），也就是说正常组织的单次剂量越低，越能从大分割照射中获益A.E.Nahum/ClinicalOncology27(2015)260-269中国医学科学院肿瘤医院放疗科易俊林大分割正常组织等效a/β和组织构成的关系n表示组织构成串联-并联轴，0代表串联器官，1代表并联器官A.E.Nahu

6、m/ClinicalOncology27(2015)260-269中国医学科学院肿瘤医院放疗科易俊林肿瘤组织与正常组织的相对关系(1)前列腺癌周围型肺癌椎体转移瘤肿瘤α/β小于周围肿瘤α/β大于周围肿瘤α/β大于周围组织，周围组织组织，周围组织组织，周围重要为并行组织为并行组织器官串行组织中国医学科学院肿瘤医院放疗科易俊林肿瘤组织与正常组织的相对关系（2）脑转移瘤肿瘤包埋于周围组织，a/β多种多样，周围组织为串行组织脑转移瘤的治疗决策因素：1.KPS2.部位3.大小4.数目5.临床症状6.病理(乳腺癌/肺癌/肾癌/其他)7.颅外病

7、变控制情况中国医学科学院肿瘤医院放疗科易俊林不同组织的α/β值-前列腺癌前列腺癌1999年~，17个研究，9EB-LDR，1EB-HDR，5EB，2离体实验大分割肿瘤组织的BED获益比周围正常组织高,治疗比>1,有利于缩短治疗时间,提高肿瘤细胞杀灭DasuA.ClinicalOncology2007;19:289-301中国医学科学院肿瘤医院放疗科易俊林相同物理剂量对不同α/β值的组织的BEDEBRT46Gy/23F+19.5Gy/2FHD-BT54Gy/9F38Gy/4F52.5Gy/20F70.2Gy/39F78Gy/39F6

8、6Gy/33FZaorsky,N.G.etal.Nat.Rev.Urol.2013,10:565–579中国医学科学院肿瘤医院放疗科易俊林前列腺癌大分割照射结果-SBRTFFBF,无生化复发率;H,高危组;I,中危组；L,低危组Zaorsky,N.