阿奇霉素的临床作用及不良反应分析

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1、阿奇霉素的临床作用及不良反应分析阿奇霉素(azithromycin，AZM)是红霉素第2代衍生物，为15元环大环内酯类抗生素。其结构与红霉素相似，但在内酯环的9α位上加入1个甲胺基，内酯环扩展成15元环。使阿奇霉素具有独特的药代动力学特点，如组织选择性高，半衰期长，生物利用度高，在酸性环境中稳定等，与红霉素相比，抗菌谱更广，抗菌作用更强，不良反应发生率低，临床应用日益广泛不仅应用于成人，而且也广泛应用于婴幼儿［1-2］。阿奇霉素与其他抗生素药物一样，在具有独特的临床功效的同时，也出现一些因用量不当而产生的不良反

2、应，本文通过对国内在阿奇霉素临床应用过程中的功效与不良反应的文献进行分析，归纳出阿奇霉素的临床作用与不良反应的类型，以期为正确使用该药物提供依据。　　1 阿奇霉素的临床作用机制   阿奇霉素具有口服不受胃酸影响、吸收良好、血药浓度高、体内分布广、组织液浓度高、半衰期长等优点，但其与红霉素也有交叉耐药性。其作用机制与其他大环内酯类抗生素一样，主要是通过与细菌核糖体上的50大亚基的结合作用抑制蛋白质的合成延伸，从空间上阻滞新生肽链的延伸和促进pt-tRNA的脱落［3］。因此，阿奇霉素不仅广泛用于治疗医院获得性肺炎，

3、且因具有很好的细胞渗透能力，也常用于治疗细胞内病原体所致感染性和非感染性疾病。　　2 阿奇霉素的抑菌范围   阿奇霉素具有广谱抗菌作用，主要对革兰阳性球菌如金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、α溶血性链球菌、A组β溶血性链球菌及其他链球菌；革兰阴性杆菌如流感杆菌、副流感杆菌、卡他菌、嗜肺军团菌、百日咳杆菌、副百日咳杆菌、副溶血性杆菌及志贺菌属、霍乱弧菌等；厌氧菌如产气荚膜杆菌、坏死梭杆菌、类杆菌属杆菌等；性传播疾病微生物如淋球菌、嗜血杆菌、梅毒螺旋体等；其他微生物如肺炎支原体、沙眼衣原体、卡氏肺孢子虫、弯曲菌属、lyme

4、病原体等［4-6］。适应证为由阿奇霉素敏感菌所致的各种感染：如呼吸道感染、各种肺炎、眼耳鼻喉感染、泌尿生殖系感染、盆腔炎、败血症等。　　3 阿奇霉素的临床应用范围　　3.1 阿奇霉素用于治疗肺部和呼吸道炎性反应：阿奇霉素对肺部和呼吸道炎性反应疾病如哮喘和弥漫性细支气管炎表现出极佳的治疗作用，还具有减少支气管扩张患者痰量的功效［7-11］。如小剂量阿奇霉素有助于改善支气管扩张患者肺功能，并减少其因反复感染而产生的大量痰液。特别是用于儿童的支原体感染应用更广泛。　　3.2 阿奇霉素防治心血管疾病：近期许多研究发现，

5、阿奇霉索还可有效防止心肌梗死后心血管疾病的发生。冠心病、高血压等疾病与肺炎衣原体、支原体等病原体所致的持续性感染密切相关，这些病原体被认为是心血管疾病新的危险因子。而应用大环内酯类抗生素则可以治疗上述病原体引起的伴发性疾病［12］。说明短期应用阿奇霉素是有效防治心血管疾病的一种新方法。　　3.3 阿奇霉素用于囊性纤维化的治疗：阿奇霉素对囊性纤维化患者最罕见的呼吸道感染菌假单胞菌有显著的治疗效果，说明阿奇霉素能显著改善囊性纤维化患者的肺功能，但该药对囊性纤维化的作用机制尚不清楚［13-15］。　　3.4 阿奇霉素

6、用于治疗非淋病奈瑟球菌性尿道炎和沙眼：阿奇霉素单剂口服治疗沙眼衣原体所致尿道炎有效。单剂口服阿奇霉素1g的疗效与多西环素100mg，2次/d，7d为1个疗程，方案的疗效相当［16］。阿奇霉素已成为治疗非淋病奈瑟球菌性尿道炎和沙眼新的适应证药物。　　4 阿奇霉素的不良反应及防治方法　　4.1 胃肠道反应：胃肠道反应是阿奇霉素使用后最多见的不良反应，其主要表现为恶心、呕吐、腹痛（以上腹部疼痛为主），以静脉注射阿奇霉素后多见，进餐或应用止疼药后可缓解［17］。　　4.2 血管神经性水肿与静脉炎：血管神经性水肿与静脉炎

7、也是常见的不良反应，其发生率仅次于胃肠道反应。表现为沿注射部位静脉走行处红肿、热，个别表现为疼痛。轻症者可用局部热敷法缓解，重症者用50%硫酸镁局部外敷可缓解。　　4.3 过敏性药疹：静脉滴注或口服阿其霉素均有可能发生过敏性药疹，以老人或小孩多发。其临床特点：一般于用药后数小时至几天后出现，也有可能几分钟后即出现。在身体各部位均可出现皮肤瘙痒、充血，后出现斑状丘疹，呈弥漫红色小丘疹，停药或脱敏治疗后可好转；少数出现双眼发痒、巩膜充血，口唇起豆粒大水泡，或口腔黏膜出血疱疹，很快破溃成糜烂面，在进行常规抗过敏治疗后

8、，症状都得以逐渐缓解，直至痊愈。　　4.4 血细胞减少：由阿其霉素引起的血细胞减少，表现为白细胞或血小板减少［18］。白细胞主要以成人多见，多发生于静脉滴注阿其霉素3d后，自觉乏力，经实验室检查多为白细胞计数低于正常，停药或使用升白细胞药可恢复正常；血小板减少多发生于儿童，表现为先由四肢继而全身出现散在瘀点及瘀斑，经实验室检查为血小板减少，凝血时间延长，停药或对症处理后瘀斑减少痊愈。