癫痫的发病机制.doc

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1、A目前最流行的观点认为其发病机制是大脑神经元过度放电而引起．近年来癫痫发病机制研究受到广泛重视，并取得一定进展．现综述如下．1电解质与癫痫1．1钙离子；实验研究发现癫病发作前或发作中细胞外离子浓度变化最明显的是钙离子降低．钾离子升高．学者们认为这种细胞外钙离子的减少是由于突出后钙离子被摄入，钙离子内流所致，因此钙离子内流在癫痫发作中起着重要的作用。1．2钠离子：研究表明．伴热性惊厥的全身性癫痫与电压依赖性钠通道基因SCNIA和SCNIB的突变有关。无论是钠通道活性增加还是降低，均可导魏伴热性惊厥的全身性瘴痛的发生。1．3氯离子：调查研究表明CLcN2基因的突变所引起的氧离子通道功

2、能改变与儿童失神癫痛、青少年失神癜瘸’青少年肌阵挛性癫痈和觉醒期全身强直阵挛发作性癫痫有关．2神经递质与癫痫2．1谷氩酸受体：实验研究中发现．在动物模型中使用谷氨酸能激动剂。可引起癫痫的发作．在癫痫病人皮质内，随着搬痫活动的发生，有谷氨酸的明显增加。谷氨酸受体可分为离子型和代谢型两大类。2．1．1离子型谷氪酸受体(iGluRs)：iGluRs主要包括N一甲基一D门冬氨酸(NMDA)、n一氨基羟甲基恶唑丙酸(AMPA)和海人酸(KA)受体，其中NMDA受体可分为7种亚型(NR]，NR2A～D．NR3)，近期研究发现在电刺激和匹罗卡平致癫模型中，分别阻断NR2A和NR2B亚单位均能明

3、显减少癫痫持续状态引起的神经元细胞死亡．2．1．2代谢型谷氨酸受体(mGluRs)：目前mGluRs对癫瘸的作用和扩散有重要作用机制尚无定论。2．2GABA受体：实验研究发现，GABA受体参与了癫痫的发生和发展．中枢神经系统GABA含鼍降低是神经细胞过度兴奋、诱导同步放电，导致癫痫发作的重要原因之一。GABA受体包括GABAa、GABAb、GABAc三型，GABAe受体与癫痫的关系目前尚未知．2．2．1GABAa受体：多项研究均证实兴奋GABAa受体能抑制癜痫发作，而抑制GABAa受体则会诱发癫痫。2．2．2GABAb受体：近期研究发现GABAb可能与失神发作有关，GABAB受体

4、的激活能产生长时间超极化，引起丘脑皮层环路中间同步放电，导致失神发作。3苔藓纤堆发芽与癫痫苔藓纤维，即齿状同颗粒细胞的轴突。此假说认为致癫性损害导致齿状回门区神经元死亡后，苔藓纤维芽生侧枝回返性支配颗粒细胞，使之出现*奋性，并与GABA能的抑制性神经元之间形成突触联系．这种异味突触被认为是诱发和终止颞叶癫痫发作．重新维持神经元兴奋性平衡状态的苇要结构基础。4分子生物学研究与癫痫4．1基因突变：许多原发性癫痫呈现复杂的多基丙遗传，如：青少年肌阵挛癫痫。大量研究发现其连锁位点在6p，而另一些研究则发现其家系中除6p外t还有15qa。4．2染色体异常：表现形式有染色体三体、染色体缺失、

5、易位、倒位、重组等，这些畸变均可能导致癫痫的发生．如：染色体4p部分缺失将导致70％左右的患者出现癫痫发作。4．3线粒体突变：线粒体基因的点突变常通过母亲遗传，部分患者可表现为癫痫发作．如：线粒体脑肌病(MELAs)是由于线粒体tRNA(UCN)基因的T7512C突变所致．5神经胶质细胞与癫痫5．1胶质细胞与钾的缓冲作用：研究证实癞痫脑组织的星形胶质细胞和小胶质细胞内向整流钾离子电流减少．此改变对癜性放电的产生和扩散有重要作用。5．2胶质细胞对谷氨酸的摄取：在发病早期．星形瞍质细胞对谷氨酸的摄取增高，这是星形胶质细胞内的兴奋性氨基酸转运体(EAAT)明显增加，它有缓和癫痫发作的作

6、用．但反复的发作町使这种调节机制发生素乱，星形胶质细胞将成为神经元异常放电与损害的重要促进机制，成为癫痈再发的原因。B　　癫痫发作的发生机制十分复杂，迄今尚未完全阐明。许多研究结果表明它的电生理本质是神经元过度同步放电的结果，与神经生化、神经生理、神经生物学、免疫学等均密切相关。　　一、神经元痫性放电的发生：正常情况下，每一种神经元都有节律性的自发放电活动，但频率较低，一般为10～20Hz。在癫痫病灶的周围部分，其神经元的膜电位与正常神经元有不同，在每次动作电位发生之后出现称为"阵发性去极化偏移"（PDS）的持续性去极化状态，并产生高幅高频（可达500Hz）的棘波放电。在历时数十

7、至数百毫秒之后转入超极化状态。　　二、癫痫性放电的传播：当异常放电仅局限于大脑皮质的某一区域时，表现为部分性发作。若在此局部的反馈回路中长期传导，则导致部分性发作持续状态。通过电场效应及传播通路，也可扩及同侧其它区域甚至一侧半球，表现为杰克逊发作。当异常放电不仅扩及同侧半球而且扩及对侧大脑半球时，引起继发性全身性发作。当异常电位的起始部分在中央脑（丘脑和上部脑干）而不在大脑皮质并仅扩及脑干网状结构上行激活系统时，则表现为失神发作；而广泛投射至两侧大脑皮质和网状脊髓束受到抑制时则表